2-[2-ethoxy-4-(4-hidroksi-1-piperidinil) 11-dihydro-5, 11-dimetail-6H-pyrimido [4, 4] benzodiazepin-6-1 CAS 1234480-50-2

Opis proizvoda

Naziv proizvoda: 2-[[2-Ethoxy-4-(4-hidroksi-1-piperidinil) 11-dihydro-5, 11-dimetatil-6H-pyrimido [4, 5-b] [1, 4] benzodiazepin-6-1 CAS NO: 1234480-50-2

Sinonimi

XMD 8-92 (slobodna baza);

6H-Pyrimido [4, 5-b] [1, 4] benzodiazepin-6-1, 2-[[2-ethoxy-4-(4-hidroksi-1-piperidinil) fenil]-5, 11-dihydro-5, 11-dimetil-;

Hemijske i fizičke osobine

Izgled: belo od belog praha

Asreci: ≥ 98,0%

Gustina: 1,3 g/cm3

Tačka ključanja: 741.8 ℃ u 760 mmHg

Flash Point: 402.4 ℃

U Vitru   

XMD8-92 pokazuje najveću sklonost ka BMK1 s mjerom dissocijacijom konstantom (KD) od 80 nM, dok DCAMKL2, TNK1 i PLK4 dokaz KD-a od 190, 890, odnosno 600 nM. XMD8-92 se prodire protiv svih detektivnih srodnosti u HeLa mobilnih telefona, koristeći metodu KiNativ i utvrđeno je da je oko 10 puta više selektivno za BMK1 sa IC50 od 1,5, od najsnažnijih ciljeva, TNK1 (IC50 = 10 Mei) i ACK1 (aka TNK2, IC50 = 18). Ostale slabe mete uključuju domen 2 od RSK1 i RSK2, PIK4A i PIK4B, i FAK. Posebno, MEK5 nije značajno sputana XMD8-92 na do 50. XMD8-92 pokazuje visoku selekcije za BMK1 na ATP natjecanju u vitro-stranici, obavezujući u odnosu na 402, kao i na način KiNativ, koji se ne može sve otkriti. XMD8-92 blokira EGF-izazvanu aktivaciju BMK1 sa IC50 od 240 nM i, s koncentracijom koja je visoka do 5, XMD8-92 nema nikakvih nuspojava na ERK1/2 aktivacije od strane EGF [2].

U vivo    

XMD8-92 značajno ometa rast tumora u viševu za 95%. Farmakokinetike iz XMD8-92 su ocjenjene u prskali-Dawley štakorima s obzirom na jednu intravenozne ili usmenu dozu. XMD8-92 je utvrđeno da ima 2,0 HR pola životnog pristupa 26 mL/min/kg. XMD8-92 ima umjereno raspodjelu tkiva sa proračunatom volumena distribucije 3,4 L/kg. XMD8-92 ima visoku oralnu biodostupnost sa 69% od doze apsorbne. Nakon jedne usne doze od 2 mg/kg, maksimalne koncentracije plazme od približno 500 nM se posmatraju za 30 minuta, a 34 nM preostalih 8 HR Post-a. U eksperimentima podnošljivosti, visoka plazma koncentracija droge (približno 10-ak godina nakon IP doziranje od 50 mg/kg) održava se u toku 14 dana. XMD8-92 izgleda da je dobro tolerisana i miševi su izgledali zdravi bez znaka opasnosti. Ne primjećuje se nestabilnost vakulatista u XMD8-92-na miša [1]. XMD8-92 tretman u oba imuno-imućnih i imunonedostatnih miševa blokiralo je rast pluća i cervikalnih tumora, odnosno za 95%. Ovaj izuzetan anti-tumor efekt XMD8-92 u plućima i Cervikal xenograft je uzrokovan od XMD8-92 kapaciteta da spriječi širenje tumora na tumor kroz PML potiskivanje p21 kontrolne točke. i blokiranjem BMK1's doprinosa. Osim toga, BMK1 nokaut (KO) u miљevima vodi do potpunog i nepovratnog uklanjanja BMK1 proteina, dok XMD8-92 tretman u miљevima samo potiskuje aktivnost BMK1, љto je povratno. Kao drugo, ta nestabilnost u BMK1 KO miš možda će biti zbog nedostatka "C-terminal" domene BMK1, koji je još uvijek prisutan tokom XMD8-92 tretmana životinja [2].

"Kinase Asreci" 

Profiliranje KiNativ za XMD8-92 je izvršeno sa ATP-om i ADP acylfosspom-desthiobiotin sa sljedećim modifikacijama. HeLa ćelije (5 mg/mL ukupnih proteina) su inkupirane u prisustvu XMD8-92 na 50, 10 m, 2 m, 0,8, i 10 minuta prije nego što je bio na ATP-u ili ADP acylfosfat sonda (5. Sve reakcije se izvode u duplikat. Reakcije sonde su se zastale 10 minuta i reakcija je stala uz dodatak urea i procesuirana za MS analizu. Uzorci se analiziraju na linearnom spektrometar, koji koristi vremenski segmenski "spisak ciljeva" osmišljen da sakupi MS/MS spektru od svih uskih-sonda. Ova lista ciljeva je generisana i ovjereno od strane prethodne analize. Do četiri karakterističnih fragmenta za svaku udu peptide-sonda se koristi za izdvajanje signala za svaku kintu, te usporedba inhibitor tretirana sa kontrolom (netretirana) lysates dozvoljava za preciznu odlučnost% inhibicije u svakom trenutku. Rukopis koji opisuje detalje ovog ciljanog spektrometrije pristupa je u pripremi [1].

Administrativnu zaštitu

Miševi [1] 5: HeLa ćelije su ponovno obustavljene u DMEM i ubrizgavaju se u desni bok na desnom krilu šestosedmičnog miša/SCID miševa (dan 0). Drugog dana (prvi dan) nakon ubrizgavanja tumora ćelija, miševi su nasumikovali u dvije grupe (6 životinja, XMD8-92, 1-28 dan, i 18 životinja, kontrola). Grupa XMD8-92 (1-28 dana) tretirana je s XMD8-92 na dozu 50 mg/kg dva puta dnevno intraperitonealno. Kontrolna grupa prima dnevne injekcije prenosioca rješenja za kontrolu. Sedmog dana, kontrolna grupa je nasumizovana u dvije grupe (6 životinja, XMD8-92, 7-28 dan, i 12 životinja, kontrola). I 14. dan, preostala kontrolna grupa je nasumizovana u dvije grupe (6 životinja, XMD8-92, 14-28 dan, i 6 životinja, kontrola). Tretman s XMD8-92 u XMD8-92 (7-28 Day) i XMD8-92 (14-28 Day) su inicirani na dan 7 i 14. Veličina tumora se mjeri korištenjem kalipera, a obim tumora je odlučan [1].

Reference:

Yang Q, et Al. farmaceutska inhibicije BMK1 suzbijajuce tumor. Ćelija raka. 2010 sep 14; 18 (3): 258-67.

Yang Q, et Al. ciljanje BMK1 mapa u liječenju raka. Rak clin. 2011 Jun 1; 17 (11): 3527-32.

Umapathy G, et Al. Kinase ALK stimulira kinase ERK5 da promoviše izražavanje oncogena MYCN u neuroblastomi. Sci signal. 2014 oct 28; 7 (349): ra102.

Ako ste zainteresirani za naše proizvode ili imate pitanja, slobodno nam se javite!

Proizvodi pod patentom su ponuđeni samo za svrhu R & D. Međutim, konačna odgovornost leži isključivo s kupcem.

Popularni tagovi: 2-[2-ethoxy-4-(4-hidroksi-1-piperidinil) 11-dihydro-5, 11-dimetail-6h-pyrimido [4, 5-b]:-6-1 cas 1234480-50-2, proizvođači, dobavljači, tvornica, kupovina, u zalihama

• Par: 2- [2-metoksi-4- [4- (4-metilpiperazin-l-il) piperidin-1-karbonil] anilino] -5,11-dimetilpirimido [4,5-b] [1,4] benzodiazepin-6 -jedan CAS 1234480-84-2
• Sljedeći: Sitaxsentan Sodium CAS 210421-74-2