Amgenov ciljani anti-kancer sotorasib prima prioritetnu reviziju od strane američke FDA

Amgen je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju za drogu (NDA) za ciljani sotorasib lijekova protiv kancera (AMG 510) i odobrila prioritetnu reviziju, koja je inhibitor KRASG12C. Koristi se za liječenje bolesnika sa MUTACIJOM KRAS G12C, lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom ne-malih ćelijskih pluća (NSCLC) koji su prethodno primili najmanje jednu sistemsku terapiju i odobrili FDA. Prema prioritetnom pregledu, ciljni datum Sotorasib NDA-a "Recept za korisnike lijekova Act" (PDUFA) je 16. august 2021. godine, što je za 4 mjeseca kraće od standardnog perioda pregleda.

Početkom decembra 2020, FDA je odobrila sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) i Oncology Review Qualification (RTOR) u realnom vremenu. Krajem januara 2021. godine, Sotorasib je dobio Nagradu za lijekove za probojnu terapiju od strane Centra za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine. Ovo je prvi put da je Amgen podnio aplikaciju za certifikaciju "lijeka za probojnu terapiju" u Kini, a to je i prva aplikacija za certifikaciju "probojne terapije" otkako je postigla stratešku suradnju s BeiGeneom.

Amgen je podnio NDA sotorasib u sad FDA 16. decembra 2020. Trenutno agencija ocjenjuje NDA po pilot projektu RTOR. Cilj RTOR projekta je istraživanje učinkovitijeg procesa pregleda kako bi se osiguralo da se pacijentima što prije osigura sigurno i djelotvorno liječenje. U decembru 2020, Amgen je evropske agencije za lijekove (EMA) podnio Zahtjev za odobrenje za marketing (MAA). Osim toga, u januaru 2021, Amgen je podnio MAA Australiji, Brazilu, Kanadi, i Ujedinjenom Kraljevstvu.

Sotorasib je prvi inhibitor KRAS G12C koji je ušao u klinički razvoj. Sada, lijek ima potencijal da bude prva ciljana terapija odobrena za liječenje naprednih NSCLC pacijenata sa KRAS G12C mutacijama. U Sjedinjenim Državama, približno 13% pacijenata NSCLC-a nosi mutaciju KRAS G12C i suočava se sa teškim neispravnim medicinskim potrebama.

Marketinška primjena sotorasiba temelji se na pozitivnim rezultatima kohorte naprednih NSCLC pacijenata u studiji Faze II CodeBreaK 100, koji su napredovali nakon primanja kemoterapije i/ili imunoterapije. Potpuni rezultati studije su objavljeni na 21. Podaci pokazuju da: KRAS koji je ranije primao hemoterapiju i/ili PD-1/PD-L1 imunoterapiju za liječenje napretka bolesti Kod bolesnika sa uznapredovalim NSCLC mutacijama G12C, Sotorasib je pokazao dugoročnu antitumorinovu aktivnost i pozitivne koristi i karakteristike rizika: potvrđena stopa objektivnog odgovora (ORR) je bila 37,1%, stopa kontrole bolesti (DCR) je bila 80,6%, a medijan trajanja odgovora ( DOR) 10 mjeseci, a medijan preživljavanja bez napredovanja (PFS) 6,8 mjeseci. Istraživanje je pokazalo da su podstičući tumorski odgovori na sotorasib uočeni u nizu biomarker podgrupa, uključujući pacijente sa negativnim ili niskim nivoima ekspresije PD-L1 i pacijente sa STK11 mutacijama. Ova ko-mutacija je povezana sa lošom prognozom NSCLC pacijenata koji primaju inhibitore punkta i hemoterapiju.

Trenutno, Amgen provodi globalnu fazu 3 randomiziranu, pozitivno kontroliranu studiju (CodeBreaK 200), uspoređujući sotorasib sa docetakselnom hemoterapijom u bolesnika s KRAS G12C mutantom NSCLC.

Sotorasib (AMG510) hemijska struktura (izvor slike: selleck.cn)

KRAS G12C je najčešće KRAS mutacija u NSCLC. U Sjedinjenim Državama, oko 13% bolesnika sa adenokarcinomom NSCLC ima MUTACIJE KRAS G12C, a oko 25.000 novih pacijenata se dijagnosticira kao NSCLC mutacijama KRAS G12C svake godine. Za pacijente sa KRAS G12C mutantom NSCLC koji nisu uspjeli u liječenju prve linije, mogućnosti liječenja su vrlo ograničene i postoje vrlo visoke neispitivane medicinske potrebe. Za pacijente s NSCLC mutantima drugog reda KRAS G12C, trenutni efekt liječenja nije idealan, stopa remisije je 9-18%, a medijan preživljavanja bez progresije (PFS) je samo oko 4 mjeseca.

KRAS je jedan od prvih otkrivenih onkogena. Njegove mutacije su prisutne u otprilike četvrtini ljudskih tumora. To je jedna od najjasnijih meta u oblasti razvoja onkoloških lijekova. Nažalost, uprkos perspektivama koje obećavaju, KRAS već duže vrijeme gotovo nije u mogućnosti osvojiti. To je zato što je protein beskonačan, skoro sferična struktura bez očiglednih mjesta vezanja, i teško je sintetizirati protein koji vezuje cilj. I inhibišu aktivni spoj. Kras je u ovom trenutku postao sinonim za cilj "nemoći drogirati" u oblasti onkoloških istraživanja i razvoja droge.

Sotorasib (AMG 510) je jedan od prvih malih inhibitora molekula koji su uspješno ciljali KRAS i ušli u ljudski klinički razvoj. Može gađati KRAS proteine koji nose G12C mutaciju. Sotorasib posebno i nepovratno inhibira svoju aktivnost proširenja zaključajući G12C mutant KRAS protein u neaktiviranom stanju vezanja BDP-a.

Razvijajući sotorasib, Amgen je poduzela jedan od najotežih izazova u istraživanju raka u proteklih 40 godina. Sotorasib je prvi KRASG12C inhibitor koji je ušao u kliniku. Trenutno se CodeBreaK, najšire klinički projekt, istražuje u 10 kombinacija lijekova na 4 kontinenta širom svijeta. U nešto više od 2 godine projekt CodeBreaK je također uspostavio najdublji skup kliničkih podataka, te je proveo istraživanja na više od 600 pacijenata sa 13 tipova tumora.