AstraZeneca i Dogma postigli su dogovor: nabaviti prvi oralni inhibitor male molekule PCSK9 na svijetu!

Nedavno su AstraZeneca i Dogma Therapeutics najavili sporazum o nabavci ovog pretkliničkog oralnog inhibitora PCSK9. Cilj AstraZeneca&# 39 je unapređenje projekta na klinički razvoj dislipidemije (dislipidemije u krvi) i porodične hiperholesterolemije (česta genetska bolest koja uzrokuje povišen holesterol).

AstraZeneca očekuje da će projekat ući u fazu kliničkog razvoja 2021. Trenutno nisu dostupni oralni inhibitori PCSK9 za pacijente ili klinički razvoj. PCSK9 je protein koji reguliše nivo holesterola lipoproteina male gustine (LDL-C) u krvi. Povećana aktivnost PCSK9 povezana je sa holesterolom lipoproteina velike gustine. Inhibitor PCSK9, koji je ovog puta dobila AstraZeneca, mali je molekul koji se izravno veže za novi dio PCSK9. U pretkliničkim modelima dokazano je da ovaj molekul blokira aktivnost PCSK9 i smanjuje LDL-C.

Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica RGG and AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekla je: „Povišeni LDL-C je ključni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, što uzrokuje 2,6 miliona smrtnih slučajeva širom svijeta svake godine. Iako je PCSK9 učinkovita meta za snižavanje LDL-C, međutim, korištenje malih molekula za inhibiranje ovog cilja bilo je izuzetno izazovno. Ovaj sporazum s Dogma Therapeutics pruža nam priliku da razvijemo prvi mali molekul, oralni bioraspoloživi PCSK9 inhibitor za kardiovaskularne bolesti pacijenata u riziku."

Brian Hubbard, izvršni direktor Dogma Therapeutics-a, rekao je: GG; Ustanovili smo robustan skup podataka koji naglašava potencijal i sigurnost našeg oralnog PCSK9 programa za smanjenje LDL-C. Ovaj sporazum s AstraZenecom u skladu je s našom strategijom. Cilj je ubrzati razvoj lijekova i pružiti liječenje pacijentima koji ne mogu postići ciljni LDL-C."

Proprotein konvertaza subtilisin 9 (PCSK9) je ključni mehanizam za tijelo da regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost&jetre da uklanja lipoproteinski holesterol male gustine (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (CVD). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, što se smatra najvećim napretkom na polju smanjenja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Do sada su na tržište odobrena dva monoklonska antitela koja ciljaju inhibiciju proteina PCSK9, a to su Amgen's Repatha i Sanofi / Regeneron's Praluent. Pored toga, Novartis' subkutana terapija siRNA inklisiranom prolazi kroz regulatorni pregled u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji. Ako bude odobren, inclisiran će postati prvi i jedini lijek za snižavanje kolesterola u kategoriji siRNA.

Za razliku od monoklonskih antitela PCSK9 inhibitora, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje izravnim zaustavljanjem proizvodnje proteina PCSK9 u jetri. Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces interferencije ljudske RNK da bi se vezala za mRNA koja kodira protein PCSK9 kako bi smanjila nivo mRNA i spriječila jetru da proizvodi PCSK9 protein kroz interferenciju RNA, povećavajući tako sposobnost jetre da uklanja LDL-C iz krvi i shvatite smanjenje nivoa LDL-C.