AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu prima prioritetnu reviziju u SAD-u: redefiniši liječenje raka želučanog želuca!

AstraZeneca i Daiichi Sankyo nedavno su objavili da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila HER2 ciljanje antitijela conjugate (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) dopunsku aplikaciju za licencu bioloških proizvoda (sBLA) i odobrila prioritetni pregled. SBLA želi odobriti Enhertu za liječenje pacijenata s HER2-pozitivnim metastatski želučane ili gastroesophageal junction (GEJ) adenokarcinoma.

FDA je odredila ciljni datum za prvi kvartal 2021. Ranije, FDA je odobrila Enhertu Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje HER2-pozitivnog raka želuca. U SAD-u svake godine ima više od 27.000 novih slučajeva raka želatiča, a oko petine pacijenata je HER2 pozitivno. Za pacijente s metastatski rak želodca koji su napredovali nakon što su u početku primali anti-HER2 lijek, nema drugih odobrenih HER2 ciljanih lijekova.

Enhertu globalno razvijaju Daiichi Sankyo i AstraZeneca. Daiichi Sankyo ima japanska prava. U septembru ove godine, Enhertu je odobren u Japanu za liječenje pacijenata s HER2-pozitivnim neresektabilnim naprednim ili rekurentnim rakom želuca. Ranije, Enhertu je dobio SAKIGAKE (inovativni lijek) kvalifikaciju za liječenje HER2-pozitivnog raka želuča od strane MHLW.

Vrijedno je spomenuti da je Enhertu prvi ADC lijek odobren za liječenje HER2-pozitivnog raka želodca, koji će donijeti smisaoan napredak liječenja za ovu vrstu raka.

Enhertu je prva i jedina her2 ciljana terapija koja pokazuje značajno produživanje sveukupnog preživljavanja (OS) u bolesnika sa HER2-pozitivnim metastatski rak želuca koji su prethodno primili hemoterapiju i anti-HER2 terapiju u odnosu na hemoterapiju. Na osnovu uvjerljive i jake učtivosti u kliničkim ispitivanjima, Enhertu će postati novi standard nege za kliničko liječenje takvih pacijenata. .

Enhertuov sBLA u Sjedinjenim Državama i njegovo odobrenje u Japanu temelje se na rezultatima otvorenog, randomiziranog suđenja 2. faze DESTINY-Gastric01. U ispitivanju je bilo upisano 187 pacijenata (uključujući 149 u Japanu) HER2-pozitivni napredni rak želuča ili gastroesofagaalni adenokarcinom (definiran kao: IHC3+ ili IHC2+/ISH+) bolesnika koji su prethodno primili 2 ili više režima (uključujući 5- FU, Kemoterapija koja sadrži platinu, trastuzumab) ali je bolest napredovala. U studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni u omjeru 2:1 i primili su Enhertu (6,4 mg/kg) ili hemoterapiju (paklitaksel ili irinotekansku monoterapiju) koju je odabrao istražitelj istraživanja, jednom u tri sedmice.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarne i ključne sekundarne rezultate: U poređenju sa hemoterapijom, grupa za liječenje Enhertu je postigla statistički značajna i klinički značajna poboljšanja u stopi objektivnog odgovora (ORR) i ukupnom preživljavanju (OS). Specifični podaci su: Među 175 procijenjivih pacijenata (uključujući 140 japanskih pacijenata), nezavisna centralna procjena (ICR) procjena: (1) ORR grupe Enhertu je bio 51,3% (95%CI: 41,9-60,5%), Kemoterapija Grupa je bila 14,3% (95%CI: 6,4-26,2%). U pred-navedenoj interim analizi, rizik od smrti u enhertu grupi je smanjen za 41% u odnosu na skupinu kemoterapije (HR=0,59; 95%CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Medijan OS-a bio je 12,5 mjeseci u skupini Enhertu i 8,4 mjeseca u skupini za kemoterapiju.

U ovom suđenju, sigurnost i podnošljivost Enhertua su u skladu sa prethodno prijavljenim enhertu suđenjima. Od 125 bolesnika (uključujući 99 japanskih bolesnika) liječenim enhertuom, 122 (97,6%) imali su reakcije povezane s drogom. Najčešće su bile neutropenija (78 slučajeva, 62,4%), mučnina (72 slučaja, 57,6%), sniženja apetita (66 slučajeva, 52,8%), anemija (51 slučaj, 40,8%), thrombocytopenia (48 slučajeva, 38,4%), Leukopenija (47 slučajeva, 37,6%), 43 slučaja umora (34,4%), proljev (31 slučaj, 24,8%), alopecija (28 slučajeva, 22,4%), sniženost broja limfocita (27 slučajeva) , 21,6%), povraćanje (26 slučajeva, 20,8%) i drugih.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) je nova generacija konjugata antitijela-droga (ADC) koja kombinuje humanizirani HER2 monoklonski trastuzumab antitijela (trastuzumab) sa 4-peptidnim linkerom. Nova vrsta topoizomaraze 1 inhibitor exatecan derivata (DX-8951 derivat, DXd) je povezana zajedno, koji može ciljati isporuku cistotoksikanata ćelijama raka. U odnosu na uobičajenu hemoterapiju, to može smanjiti cistotoksična agenta Potpuno izlaganje tijelu.

U martu 2019, AstraZeneca i Daiichi San total dostigli su imuno-onkologiju saradnju vrijednu do 6,9 milijardi američkih dolara za zajednički razvoj Enhertua za liječenje pacijenata s rakom sa različitim razinama IZRAZA HER2 ili MUTACIJA HER2, uključujući rak želuča, Colorectal rak i rak pluća, te rak dojke s niskim her2 izrazom. Prema tom sporazumu, dvije stranke će zajednički razvijati i komercijalizirati Enhertu na globalnoj razini. Daiichi Sankyo će zabaviti ekskluzivna prava na japansko tržište i bit će isključivo odgovoran za proizvodnju i opskrbu.

U decembru 2019, Enhertu je dobio prvu sertu na svijetu u SJEDINJENIM Državama: FDA je ubrzala odobrenje Enhertua za odrasle bolesnike s HER2 pozitivnim metastatski rak dojke koji su primili dva ili više anti-HER2 lijekova u metastatske bolesti. Enhertu je u decembru 2019. dobio prvu sertu na svijetu u Sjedinjenim Američkim Državama: odobrila ga je FDA za ubrzano odobrenje za upotrebu u odraslih bolesnika s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke koji su primili 2 ili više anti-HER2 lijekova u metastatske bolesti.

Prethodno, FDA je odobrila Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) Za liječenje pacijenata sa metastatski ne-mali ćelijski rak pluća (NSCLC) sa HER2 mutacijama u tumorima tokom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu; (2) Za liječenje HER2-pozitivnih, neresektabilnih ili metastatskog želučanog ili gastroezogagealni junction adenokarcinoma bolesnika koji su prethodno primili najmanje 2 režima (uključujući trastuzumab); (3) Za liječenje HER2 pozitivno Za pacijente s metastatski rak dojke, indikacija liječenja je odobrena u decembru 2019.

Industrija je vrlo optimistična u vezi sa Poslovnim izgledima Enhertua. EvaluatePharma, farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta, ranije je predvidjela da se očekuje da će prodaja Enhertua u 2024. godini dostići 2 milijarde dolara.