Bayer PI3K inhibitor Aliqopa u kombinaciji s rituksimabom u liječenju indolentnog ne-Hodgkinova limfoma (iNHL) faze 3 kliničkog uspjeha!

Bayer je nedavno objavio da je faza 3 klinička studija CHRONOS-3, Evaluacija ciljanog lijeka protiv raka Aliqopa (copanlisib) u kombinaciji s rituksimabom (rituksimabom) u liječenju bolesnika s relapsom indolentnog Hodgkinova limfoma (iNHL), postigla je značajne rezultate Primarna krajnost produživanja preživljavanja bez napredovanja (PFS).

CHRONOS-3 je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 koje ocjenjuje efektnost i sigurnost Aliqopa+rituksimaba i placebo+rituksimaba u liječenju bolesnika s rekurentnim iNHL-om. U studiju je bilo upisano ukupno 458 pacijenata, a ti pacijenti su randomizirani i lijeèeni u omjeru 2:1. Histološki podtipi uključuju: folikularni limfom (FL), mali limfocitski limfom (SLL), limfoplazmatski limfom/Waldenström makroglobulinemija (LPL/WM) i marginalna zona limfoma (MZL) .

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju tačku: U usporedbi s placebom+rituksimabom, skupina za liječenje Aliqopa+rituksimabom značajno je produžila preživljavanje bez progresije (PFS). Sigurnost i podnošljivost uočenih u studiji obično su u skladu s prethodno objavljenim podacima o komponentama kombiniranog lijeka, a nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Rezultati studije CHRONOS-3 bit će objavljeni u budućim naučnim konferencijama. Bayer planira razgovarati o podacima CHRONOS-3 sa regulatorima širom svijeta. Dr. Scott Z. Fields, Bayerov viši potpredsjednik i šef razvoja tumora, izjavio je: "Indolentni ne-Hodgkinov limfom (iNHL) je grupa heterogenih malignih bolest koju karakterizira kronična remisija i relaps. Za progresiju bolesti potrebno je liječenje. Malo pacijenata sa INHL-om je odobrilo opcije liječenja. Pozitivni rezultati istraživanja CHRONOS-3 potvrđuju potencijal kliničke koristi kombinacije Aliqopa i rituksimaba, te će se riješavati neismetane medicinske potrebe ovih pacijenata."

Ne-Hodgkinov limfom (NHL) je najčešće hematološko zloćudnost i deseta najčešće vrsta raka. Sastoji se od grupe visoko heterogenih bolesti, koje se mogu podijeliti u grupe prema brzini proliferacije tumorske ćelije i kliničkim karakteristikama Invasive NHL (aNHL) i inertu NHL (iNHL). INHL uključuje folikularni limfom (FL), limfom marginalne zone (MZL), mali limfocitski limfom (SLL), limfoplazmatski limfom/Waldenström makroglobulinemija (LPL/WM), itd. Podtip. Iako ova bolest obično sporo raste, s vremenom može postati agresivnija. Uprkos napretku ostvarenom u liječenju, još uvijek postoji potrebu za poboljšanjem mogućnosti liječenja za relapsne ili vazdane bolesti. Nakon odgovora na početno liječenje, stopa remisije i trajanje remisije će se sniziti u naknadnom pravcu liječenja, što ističe neiskrene medicinske potrebe u populaciji pacijenata u kojoj je bolest napredovala.

Aktivni farmaceutski sastojak Aliqopa je copanlisib, koji je roman intravenozno pan-I fosfatidilinositol-3-kinaze (PI3K) inhibitor, koji cilja pi3K-α i PI3K-δ izomere izražene u malignim B ćelijama Tijelo ima glavnu inhibitornu aktivnost. PI3K signalni put je uključen u rast ćelija, preživljavanje i metabolizam, a disregulacija ovog puta igra važnu ulogu u NHL-u. Dokazano je da Copanlisib inducira smrt tumorske ćelije putem apoptoze i inhibira proliferaciju primarnih malignih linija ćelija B. Copanlisib može inhibira nekoliko ključnih ćelijskih signalnih puteva, uključujući B ćelijske receptorske signalizacije, CXCR12 posredovanu malignu B ćelijsku hemotaksu, i NFκB signalizirajući u limfomnim ćelijama.

U Sjedinjenim Državama, Aliqopa je dobila ubrzano odobrenje u septembru 2017. za odrasle bolesnike sa folikularnim limfomom (FL) koji su prethodno primili najmanje 2 sistemske terapije i koji su se relapsi. Podaci iz otvorene, jednokrake faze II CHRONOS-1 pokazali su da je sveukupna stopa odgovora (ORR) bolesnika sa folikularnoM-ćelijskim NHL-om koji su primili najmanje dvije sistemske terapije monoterapijom Alikopa bila 59%, a potpuna stopa odziva ( CR) je 14%. Najnoviji podaci iz chronos-1 studije objavljene u Američkom časopisu za hematologiju 2020. godine pokazali su da je ORR FL podgrupe bio 59%, a CR 20%.

Trenutno, Bayer radi na projektu obimnog kliničkog razvoja za procjenu copanlisiba za pacijente iNHL-a koji su primili jednu ili više terapija za relaps ili refraktorijnu bolest. Među njima, studija faze III CHRONOS-3 je procjena copanlisiba u kombinaciji s rituksimabom (rituksimabom) za liječenje rekurentnih bolesnika sa INHL-om, a studija faze III CHRONOS-4 je procjena copanlisiba u kombinaciji sa standardnom imunohemoterapijom za liječenje rekurentnih bolesnika sa INHL-om.