Bayer-ov inhibitor androgenih receptora nove generacije Nubeqa® (darolutamid) odobren je u Kini!

Bayer je nedavno objavio da je Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila Nubeqa® (generičko ime: darolutamid), novu generaciju inhibitora androgenih receptora, za liječenje nemetastatske rezistencije na kastraciju s visokim rizikom od metastaza. Odrasli pacijenti sa rak prostate (nmCRPC). Iz faze 3 ARAMIS studije i njene konačne analize, Nubeqa® u kombinaciji s terapijom deprivacije androgena (ADT) značajno je poboljšao ukupno preživljenje (OS) i preživljavanje bez metastaza (MFS) u usporedbi s placebom u kombinaciji s ADT, i siguran i pouzdan.

Nubeqa (darolutamid) je razvio Bayer u saradnji sa finskom farmaceutskom kompanijom Orion, a odobren je u Sjedinjenim Državama, Europskoj uniji i mnogim drugim zemljama za liječenje muških pacijenata sa nmCRPC. Lijek je novi oralni nesteroidni inhibitor androgenih receptora (AR) s jedinstvenom kemijskom strukturom, veže se na receptor s velikim afinitetom i pokazuje snažnu antagonističku aktivnost, čime inhibira funkciju receptora i rast ćelija raka prostate. Grow. Za razliku od drugih postojećih tretmana nmCRPC, Nubeqa (darolutamid) ne prelazi krvno-moždanu barijeru, pa je manje potencijalnih interakcija s lijekovima i nuspojava središnjeg živčanog sustava (poput epilepsije, padova i kognitivnih oštećenja), što liječenje ograničava na pacijente. Teret života.

Profesor Huang Jian, predsjednik Urološkog ogranka Kineskog medicinskog udruženja i profesor Huang Jian iz memorijalne bolnice Sun Yat-sen Sveučilišta Sun Yat-sen, rekao je: „Trenutno je učestalost raka prostate na šestom mjestu među najčešćim malignim tumorima kod Kineza. Nakon što se rak prostate liječi ADT-om, čak i sa testosteronom u tijelu. Kada se sadržaj N smanji na vrlo nizak nivo, doći će do progresije bolesti. U ovom trenutku tradicionalne metode snimanja nisu pronašle udaljene metastaze. Ova faza se naziva rak prostate otporan na kastraciju (nmCRPC). Otprilike jedna trećina nmCRPC-a Pacijent razvija metastaze u roku od manje od 2 godine nakon upotrebe samo ADT-a. Jednom kada nmCRPC uđe u fazu metastatskog karcinoma rezistentnog na kastraciju (mCRPC), bolest će brzo napredovati. Rana dijagnoza i pravovremena intervencija u fazi nmCRPC efikasni su u prevenciji karcinoma prostate. Pojava metastaza je od velikog značaja za produženje ukupnog preživljavanja pacijenata. Istodobno, pacijenti s nmCRPC obično nemaju simptome i žive u vrlo aktivnom stanju. Stoga je za njih primarni cilj liječenja odgoditi napredovanje bolesti i umanjiti efekte liječenja. Uticaj na život."

Jiang Wei, izvršni potpredsjednik Odjela za lijekove na recept Bayer Group i predsjednik Kine i Azije i Pacifika, te predsjednik Bayer Group Greater China, rekao je, „Odobrenje Nubeqe® u Kini još je jedan čvrst korak koji je Bayer poduzeo na polju liječenje raka prostate. Liječnici i kineski pacijenti u važnoj fazi nmCRPC pružaju novu opciju liječenja. Uzastopna odobrenja Xofigo® i Nubeqa® u Kini omogućavaju kineskim pacijentima s rakom prostate u različitim fazama da dobiju inovativne mogućnosti liječenja. To je takođe tačno. Bayer nastavlja optimizirati svoj portfelj proizvoda kako bi pokazao svoju predanost zadovoljavanju medicinskih potreba kineskih pacijenata."

ARAMIS je randomizirano, multicentrično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze III koje je obuhvatilo 1509 nmCRPC muških pacijenata koji primaju terapiju androgene deprivacije (ADT) i imaju visoku učestalost metastatskih bolesti. rizik. Studija je procijenila efikasnost i sigurnost oralne primjene Nubeqe i placeba. U ovoj studiji pacijenti su nasumično dodijeljeni u omjeru 2: 1 i primali su 600 mg Nubeqe ili placeba oralno dva puta dnevno, dok su primali ADT. Pacijentima s epilepsijom u anamnezi dozvoljeno je sudjelovanje u liječenju u studiji.

Prethodno najavljeni primarni podaci o krajnjoj efikasnosti pokazali su da u poređenju sa placebom + ADT, Nubeqa + ADT značajno produžava preživljavanje bez metastaza (medijan MFS: 40,4 mjeseca u odnosu na 18,4 mjeseca, p< 0,0001),="" metastaze="" ili="" rizik="" od="" smrti="" značajno="" je="" smanjen="" za="" 59%.="" međutim,="" u="" vrijeme="" konačne="" mfs="" analize,="" podaci="" o="" ukupnom="" preživljavanju="" (os)="" još="" nisu="">

Kompletni rezultati konačne analize OS objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u septembru 2020. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Nubeqa značajno produžio OS, značajno odgodio pojavu simptoma povezanih s rakom, i minimizirana toksičnost. (Za detalje pogledajte: Nemetastatski, kastracijski otporan rak prostate i preživljavanje s darolutamidom)

Specifični podaci su: U poređenju sa placebo + ADT, Nubeqa + ADT je ​​značajno smanjio rizik od smrti za 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,53-0,88; p=0,003), i značajno odgodilo vrijeme do progresije bola (HR=0,65, 95% CI: 0,53-0,79; p< 0,0001),="" vrijeme="" početka="" prve="" citotoksične="" hemoterapije="" (hr="0,58," 95%="" ci:="" 0,44-0,76;="" p<="" ;="" 0,0001),="" prvi="" simptomatski="" koštani="" događaj="" (sse)="" u="" vrijeme="" pojave,="" sve="" ove="" sekundarne="" krajnje="" točke="" imale="" su="" statistički="" značajno="">

Vrijedno je spomenuti da iako je više od polovine (55%, 307 od 554 pacijenta) u placebo + ADT grupi liječenja prešlo na Nubeqa prije krajnjeg roka za analizu (15. novembar 2019)%, 170 slučajeva) ili još jedna terapija koja produžava život, ali je primijećena i statistički značajna korist od OS-a.

Nakon srednjeg 29-mjesečnog produženog praćenja cjelokupne populacije u istraživanju, Nubeqa je nastavio pokazivati ​​dobru sigurnost. U usporedbi s ranijom analizom, nije došlo do promjene u prekidu liječenja zbog neželjenih reakcija (AE), koje su se dogodile kod 9% pacijenata u obje skupine.

Ova najnovija analiza studije ARAMIS takođe je potvrdila da Nubeqa u kombinaciji s ADT-om ima mali učinak na centralni nervni sistem (CNS), a mogućnost mentalnih i kognitivnih oštećenja je mala. Niska propusnost krvno-moždane barijere Nubeqa&uočena u pretkliničkim studijama i zdravi ljudi mogu objasniti ovaj fenomen.

Rak prostate (Izvor slike: hopkinsmedicine.org)

Globalno, rak prostate je drugi najčešći zloćudni tumor i peti vodeći uzrok smrti od raka kod muškaraca. Uglavnom pogađa muškarce starije od 50 godina, a rizik se povećava s godinama. Rak prostate otporan na kastraciju (CRPC) odnosi se na rak prostate koji se nastavlja razvijati kada testosteron u tijelu padne na vrlo nizak nivo nakon primjene liječenja ADT-om. Otprilike trećina nemetastatskih (nmCRPC) pacijenata razvije metastaze u roku od dvije godine. Stoga je u ovom slučaju primarni cilj liječenja odgoditi metastaze i širenje raka prostate i ograničiti nuspojave liječenja.

Budući da muškarci s nmCRPC obično nemaju simptome i vode aktivan život, vrlo je važno imati neke mogućnosti liječenja koje mogu odgoditi napredovanje karcinoma i umanjiti nuspojave liječenja, što će im omogućiti da gotovo uopće ne interferiraju. Održavajte vlastiti životni stil pod određenim okolnostima.

Nubeqa će pružiti važnu opciju liječenja za muške pacijente s nmCRPC koja može značajno produžiti preživljavanje bez metastaza (MFS) i ukupno preživljenje (OS). Lijek ima dobru dugoročnu sigurnost i pomaže pacijentima da nastave s liječenjem. Postići ciljeve liječenja.

Pored nmCRPC, Bayer i Orion također unapređuju još jednu kliničku studiju faze III ARASENS kako bi procijenili učinkovitost i sigurnost darolutamida u liječenju metastatskog hormonski osjetljivog karcinoma prostate (mHSPC).