BMS prvo sredstvo za sazrevanje eritrocita Reblozil kritična faza III klinički značajno smanjuje teret transfuzije krvi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) i Acceleron Pharmaceuticals objavili su nedavno da su rezultati ključne faze III studije BELIEVE kojom se procjenjuje sredstvo za sazrijevanje crvenih krvnih zrnaca Reblozil (luspatercept) u liječenju beta talasemije objavljeni u vrhunskom međunarodnom medicinskom časopisu&"New England Journal of Medicine GG"; (NEJM)). Naslov članka je: Faza 3 Suđenje luspatercepta u bolesnika s transfuzijskom ovisnom β-talasemijom.

Rezultati su pokazali da su pacijenti iz grupe liječenja Reblozyl-om imali značajno niži teret transfuzije krvi u usporedbi s placebo skupinom. Na osnovu rezultata ove studije, Reblozyl je odobrila američka FDA u novembru 2019 za liječenje anemije u odraslih pacijenata sa beta talasemijom koja zahtijeva redovitu infuziju crvenih krvnih zrnaca.

Reblozil je prvi lijek koji je odobrio FDA za liječenje anemije povezane sa beta talasemijom i to je prvo i jedino sredstvo za sazrijevanje crvenih krvnih zrnaca koje je odobrila FDA, a predstavlja novu klasu terapije koja pomaže pacijentima da smanje crvena krvna zrnca reguliranjem kasne faze sazrevanje crvenih krvnih zrnaca Teret infuzije. Treba napomenuti da Reblozyl nije pogodan kao zamjena za infuziju crvenih krvnih zrnaca kod pacijenata koji anemiju moraju odmah ispraviti.

BELIEVE je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, multicentrična studija provedena na odraslim pacijentima s transfuzijom ovisnom β-talasemiji kojoj je potrebna redovita transfuzija crvenih krvnih stanica (6-20 jedinica transfuzije crvenih krvnih zrnaca svakih 24 tjedana) , I tokom ovog perioda, nijedan period transfuzije krvi ne prelazi 35 dana). U studiji su pacijenti slučajno dodijeljeni primanju Reblozila u kombinaciji s najboljim podržavajućim liječenjem (BSC) ili placebom u kombinaciji s BSC. U ovo istraživanje BSC je uključivao: infuziju crvenih krvnih zrnaca, lijekove za heliranje željeza, antibiotike, antivirusno, antifungalno liječenje i / ili prehrambenu podršku po potrebi.

Rezultati su pokazali da je tokom 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 nedelje udio pacijenata kojima je opterećenje transfuzije crvenih krvnih zrnaca smanjeno za> ; {{1}}% (bar {{{{{1 5}}}} jedinica) od osnovne vrijednosti bio je značajno viši u grupi za lečenje Reblozil-om u odnosu na placebo grupu, dostigavši ​​ispitivanje&# {{{{1 3}}}}; primarna krajnja tačka. Pored toga, studija je takođe srela sve ključne sekundarne krajnje tačke: pacijente sa smanjenim opterećenjem transfuzije eritrocita> {{1}}% tokom nedelja {{{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pacijenti sa smanjenim opterećenjem transfuzije eritrocita> {{{{1 {2 2}}}}} }% tokom nedelja 1 {{1 3}} - {1 5}} 4 ili {{1 3}} {{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{2 1}} U proporciji, grupa lečenja Reblozyl-om bila je značajno veća od placebo grupe. U ovoj studiji, najčešći neželjeni događaji (bilo koji stepen) u grupi za lečenje Reblozil-om bili su veći za 5% od onih u placebo grupi: bol u kosti ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% vs {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), vrtoglavica ( {{1 4}}. {{1 5}}% vs {{1 {1 {2 2} {} {19}} {{2 2}}}%) i hipertenzije ({{1 {{1 5 {} {19}}% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), hiperuricemija ({{{{1 4}} {} 1 5}}% u odnosu na 0%).

Reblozil&# 39 aktivni farmaceutski sastojak je luspatercept, koji je prvoklasno sredstvo za sazrevanje crvenih krvnih zrnaca (EMA) koje regulira sazrevanje kasnih crvenih krvnih zrnaca. Lijek je rastvorljivi fuzijski protein. Fc domena humanog IgG 1 spojena je sa vanćelijskim domenom receptora aktivin IIB tipa (ActRIIB). Kao zamka liganda može regulirati kasno sazrijevanje RBC-a ciljanim vezivanjem. Specifični ligand transformirajućeg faktora rasta (TGF) -β super-porodice smanjuje aktivaciju Smad 2 / 3 signalnog puta, poboljšava stvaranje neefikasnih crvenih krvnih zrnaca, pospješuje sazrijevanje kasne crvene krvi ćelija i povećava nivo hemoglobina.

Luspatercept je globalno razvio Shinki (kojeg je stekao BMS) u saradnji s Acceleron Pharmaceuticals. Trenutno strane procjenjuju potencijal luspatercepta za liječenje sredstava koja stimulišu eritropoezu (ESA), bolesnika s niskim rizikom od MDS-a (studija faze III KOMANDE), netransfuzijsku beta talasemiju (faza II BEYOND studija) i mijelofibrozu. Industrija je takođe vrlo optimistična u pogledu poslovnih perspektiva Luspatercept' Krajem prošle godine EvaluatePharma objavio je izveštaj&"Vantage 2019 Preview GG", koji broji 20 najdragoceniju R&pojačalo; D projekti u svijetu. Luspatercept je rangiran 18 na drugom mjestu sa neto sadašnjom vrijednošću (NPV) od 3. 1 milijardi.

Trenutno, FDA trenutno pregledava Reblozyl&# 39 još jednu prijavu za izdavanje licence za biološku zaštitu (BLA) za lečenje mijelodisplastičnog sindroma (MDS). RS) i zahtijevaju infuziju crvenih krvnih zrnaca (RBC) za odrasle pacijente s mijelorizmom s vrlo niskim rizikom do umjerenim rizikom (MDS). Ciljni datum naknade za upotrebu droga na recept (PDUFA) je april 4, 2020.

Ranije su analitičari iz poznate investicijske banke na Wall Streetu Jefferies istaknuli da ako mielodysplastični sindrom (MDS) anemiju odobri i FDA, Reblozyl&# 39, godišnji vrhunac prodaje dostići će 2 milijardu američkih dolara dolara.