CD19 je ciljajući novi FC optimiziran imunološki monoklonalni antiorganizam tafasitamab je dobio prioritetnu kritiku od strane američke FDA za liječenje tumora B-ćelija!

Morfosys je klinička Njemačka biopharmaceutical kompanija posvećena otkrivanju, razvoju, i komercijalizirajući jedinstvene i diferencijalne terapije za pacijente sa teškim bolestima. Nedavno je kompanija objavila da je američka uprava za hranu i drogu (FDA) prihvatila biološki zahtjev za tafasitamab (MOR208) (BLA) i odobrena prioritetna revizija. BLA traži odobrenje za tafasitamab kombiniran sa lenalidomidom za lijepljenje povratnog ili prefraktorske difus velike B-ćelijskog limfom (r/r DIBCL). FDA je označila metod za punjenje korisnika droge (PDUFA) za metu 30-2020. FDA je obavijestila Morfosove da trenutno nema namjeru sazvati savjetodavnog komiteta za raspravu o prijavi. U 2017, FDA je odobrio tafasitamab sa lenalidomidom za liječenje r/r DLBCL-a kao otkriće kvalifikacija za drogu (BTD).

Tafasitamab je roman humanizovanog fudbalskog domena CD19. CD19 je čist biomarker za različite B-ćelijski Malignost. Trenutno, tafasitamab je u kliničkom razvoju zbog tretmana raznih B-ćelijski malignosti. U 2010, MorphoSys je dobio ekskluzivan razvoj i komercijalizacija u tafasitamab svijetu iz Ksencor. Prema uvjetima sporazuma o suradnji i autorizacije, odobrenje FDA-a od tafasitamab-a će izazvati MorphoSys da bi platili XENINU neobjavljenoj prekretnici.

Vrijedno je spomenuti da su u januaru ove godine Morfosys i Incyte potpisali globalnu saradnju i sporazum o licenci vrijednu $2.000.000.000 za daljnje razvijanje i komercijalizaciju tafasitamaba. Prema tom sporazumu, Incyte će platiti isplatu od nas $750.000.000 i investirati nas $150.000.000 u MorphoSys da bi kupili svoje američke štefne dionice. Zavisno od provedbe specifične razvoja, regulatorne i komercijalnih sredstava, Morfosys će također moći dobiti prekretnicu do $1.100.000.000.

Dr. Malte Peters, načelnik razvojnog oficira MorphoSys, izjavio je: "vrlo smo zadovoljni što je FDA prihvatila našu prijavu i dala joj prioritetnu kritiku. Verujemo da će tafasitamab kombinovan sa lenalidomidom biti prelomna na sadašnjoj standardnoj terapiji ili povratkom nakon liječenja pacijenata sa DLBCL-om i ponuditi novu opciju liječenja. "

Izražavanje CD19 i tafasitamab mehanizma u različitim raznoraznim fazama B ćelija

Tafasitamab je roman koji je poboljsao monoklonalnu anti-telesne CD19. Njeno polje FC je modificirano (uključujući dvije amino kiseline S239D i I332E), što je značajno poboljšano povećanjem afiniteta za aktivnu FcγRIIIa na djelotvornim ćelijama Antitelesne citoksičnosti (ADCC) i anti-zavisnim ćelijama--koja je ovisna o ubistvu ćelija tumora. U predkliničkim studijama, tafasitamab je prikazan da izaziva direktnu apoptozu ćelija raka obavezujućim na CD19.

Trenutno se tafasitamab razvija za dva tipa B-ćelijski malignosti, uključujući i DLBCL i hroničnu leukemiju (CLL). Globalno gledano, DLBCL je najčešci tip ne-Hodgkin limma (NHL) u odraslima, koji se računa za 40% svih predmeta; CLL je najčešci tip leukemije u odraslima. U pogledu regulative, FDA je odobrio tafasitamu otkrice o kvalifikacijama za drogu (BTD) u oktobru 2017. kombiniran sa lenalidomidom za "r/r DLBCL" pacijente koji nisu pogodni za visoku dozu hemoterapije (HDC) i transplantacije matične ćelije matičnih ćelija (ASCT). U 2014, FDA je odobrio tafasitamab ubrznu kvalifikaciju (FTD) za liječenje r/r DLBCL-a. Također u 2014, FDA i EMA su odobrili tafasitamab za liječenje "DLBCL" i CLL/SLL (male ćelijski limfom)-droge.

tafasitamab tretman malignih tumora-stanica-DLBCL pokazuje jaku efikasnost

U Sjedinjenim Državama, podnošenje BLA je zasnovano na rezultatima analize u L-umu od tafasitamaba kombiniranim sa lenalidomide u tretmanu r/r DLBCL pacijenata. i retrospektiva zapažanja o procjeni efikasnosti lenjinalidomide-terapije u r/r DLBCL-u u reumu za seksualne studije.

--Um: to je jedna faza u jednoj ruci, otvoreni broj 2, koja ocjenira tafasitamab kombiniran sa lenalidomide tretmanom je prethodno dobio barem jednu, ali ne više od tri terapije (uključujući i anti-CD20 terapiju, poput Ritukimab), pacijenata R-R DLBCL koji nisu podobni za visoku dozu kemoterapije (HDC) i na naknadno presađivanje matičnih ćelija matične ćelije (ASCT).

U maju 2019, ta "L-um" je dostigla primarnu tačku: stopa reakcije (ORR) od tafasitamab + lenjindomide bila je 60%, a stopa potpune reakcije (CR) bila je 43%; Nakon što je srednji nakon 17,3 mjeseci, srednji koji je bio bez progresivnog opstanka (pfs) bio je 12,1 mjeseci; remisija je bila izdržljiva, a trajanje remisije (DOR) je bilo 21,7 mjeseci. Na Srednji nakon 19,6 mjeseci, srednji sveukupni opstanak (OS) nije postignut (95% ci: 18,3 mjeseci-nr), a 12-mjesečna stopa preživljavanja je bila 73,3%.

To je posmatračka i retrospektivna studija stvarnog svjetskog podatka, koja ima za cilj izolirati doprinos tafasitamab u kombiniranom tretmane sa lenalidomide i dokazati efekat kombinirane terapije. Ta studija je uporedila podatke iz stvarnog svijeta, pacijenata r. DLBCL-a, koji su dobili lenalidomide-terapiju sa rezultatima tafasitamaba kombiniranim sa lenalidomide u tretmanu r/r DLBCL pacijenata u radnoj sobi. Ta studija prikupljala je podatke o 490 pacijenata R-R DLBCL koji nisu kvalificirani za transplantaciju u stvarnom svijetu u Sjedinjenim Državama i Evropi, a 76 pacijenata u L-um studiju imali su važne karakteristike osnovne. Sa 1:1 podudaranja.

Analiza je pokazala da je studija dostigla primarni krajnji cilj: u poređenju s lenalidomide montermalnom terapijom, tafasitamab + lenalidomide kombinacija terapije ima kliničke prednosti. Specifični podaci su: u poređenju sa lenalidomide montermalnim terapijom, tafasitamab + lenalidomide kombinacija terapije ima statistički značajnu prednost u ORR primarnog cilja (ORR: 67,1% naspram 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T ubica": tafasitamab će osporiti dva CD19-T terapije koja su već na tržištu.

Neki analitičari istakli su da će tafasitamab direktno osporavati dvije anti-CD19 auto-T terapije na tržištu-Novartis Kymriah i Gilead Yescarta-nakon lista tafasitamaba. AUTO-T terapija je drugacija od konvencionalnog, malog molekula ili biološke terapije, koji je zivi T ćelijski proizvod. I kymriah i jescarta procedure liječenja zahtijevaju izolaciju pacijenata T ćelija i genetsku modifikaciju u vitru tako da T ćelije izražavaju chimerov receptivnih (auto) dizajniran da cilja CD19, a onda se modifikovani T ćelije vraćaju pacijentu. Da nađem ćelije raka kako izražavaju CD19 i igraju terapeutske uloge.

U smislu efikasnosti, tafasitamab se može uporediti sa Kymriah i Yescartom. U smislu lijekova, Kymriah i Yescarta moraju biti spremni odvojeno za svakog pacijenta, što je potrebno određeno vrijeme. Tafasitamab je industrijalno proizveden za korištenje monoklonalnog antitela koji se može koristiti po potrebi. U smislu troškova liječenja, i Kymriah i Yescarta su cijena na stotine hiljada dolara, dok se tafasitamab može kontrolirati vrlo nisko. Neki analitičari su slićili tafasitamab na "auto-T-terapiju terapije." Ako se lijek uspješno reklami, on će neizbježno imati veliki utjecaj na Kymriah i Yescartu. (izvor:Bioteon.)