Eli Lilly/Incyte oralni JAK inhibitor Olumiant + Redecive Phase 3 kliničko ispitivanje: značajno skratiti vrijeme oporavka!

Gilead Sciences's antivirusni lijek remdesivir (remdesivir) je potencijalni COVID-19 lijek s visokom pažnjom. Početkom maja ove godine lijek je dobio odobrenje za hitnu upotrebu (EUA) od strane sad FDA za liječenje hospitaliziranih pacijenata s teškim COVID-19. Osim toga, od maja ove godine Remdesivir je odobren u mnogim zemljama i regionima širom svijeta (uključujući Evropsku uniju i Japan) za liječenje pacijenata COVID-19.

U augustu ove godine, Gilead je podnio Veklury's New Drug Application (NDA) u sad FDA. Krajem avgusta, sad FDA je ponovo odobrila Veklury EUA za liječenje pacijenata sa umjerenim COVID-19. EUA je proširila Vekluryevu prethodnu dozvolu da dozvoli da se lijek koristi za liječenje svih hospitaliziranih pacijenata COVID-19, bez obzira na status kisika.

Nedavno su Eli Lilly i Incyte objavili preliminarne podatke iz adaptivnog ispitivanja liječenja COVID-19 (ACTT-2) pod pokroviteljstvom Nacionalnog instituta za alergije i infektivne bolesti (NIAID) pod Nacionalnim institutom za zdravlje (NIH) . ACTT-2 uključuje više od 1.000 pacijenata, i počeo je procjenjivati efikasnost i sigurnost 4 mg oralnog JAK inhibitora baricitiniba u kombinaciji s remdesivirom u liječenju hospitaliziranih bolesnika COVID-19 8. maja. Podaci su pokazali da je studija dosegla primarni cilj: u usporedbi s remdesivirom, baricitinib u kombinaciji s remdesivirom skratio je vrijeme oporavka pacijenata.

Istraživači su primijetili da su u usporedbi sa pacijentima liječenim remdesivirom, pacijenti liječe baricitinibom i remdesivirom smanjili medijan vremena oporavka za oko jedan dan. Ovaj rezultat je statistički značajan. Rehabilitacija je definisana kao: pacijentovo fizičko stanje je dovoljno dobro da se otpusti, što znači da pacijentu više nije potreban dopunski kisik ili medicinska njega u bolnici, ili više nije hospitaliziran 29. dana. Studija je također dosegla ključnu sekundarnu krajnju tačku: korištenje sekvencijalne skale od 8 tacaka (od punog oporavka do smrti) za usporedbu prognoze pacijenata 15. dana.

Tokom probnog procesa, nezavisni odbor za praćenje podataka i sigurnosti odgovoran je za nadgledanje ovog dvostruko slijepog randomiziranog kontroliranog suđenja, redovno se sastajući radi pregleda sigurnosnih podataka. Druge analize su u tijeku kako bi se shvatili drugi podaci o kliničkom ishodu, uključujući podatke o smrtnosti i sigurnosti. NIAID očekuje da će objaviti sve detalje istraživanja u jednom peer-reviewed časopisu.

Prema podacima ACTT-2, Eli Lilly planira razgovarati o mogućnosti odobrenja za hitnu upotrebu (EUA) sa sad-om FDA i razgovarati o sličnim mjerama za baricitinib u liječenju coVID-19 hospitaliziranih pacijenata s drugim regulatornim agencijama. Ako bude ovlašten za korištenje, Eli Lilly će preporučiti baricitinib preko komercijalnih kanala, te će surađivati s bolnicama i vladama kako bi se osiguralo da pacijenti primaju liječenje. Eli Lilly će nastaviti sa stvaranjem adekvatnih zaliha za pacijente sa reumatoidnim artritisom (RA) i osigurati da baricitinib i dalje bude dostupan u odobrenim zemljama. U Sjedinjenim Državama, baricitinib je odobren za pacijente sa RA u dnevnoj dozi od 2 mg; EUA može odobriti liječenje COVID-19 u dozi od 4 mg.

Eli Lilly će pregledati PODATKE ACTT-2 sa NIAID-om i ocijeniti svaki utjecaj na COV-BARRIER, koja je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3 sprovedena u SJEDINJENIM Državama, Evropi, Aziji i Latinskoj Americi. Za procjenu efikasnosti i sigurnosti baricitiniba u kombinaciji sa pozadinskom terapijom u liječenju hospitaliziranih odraslih osoba sa COVID-19.

Olumiantov aktivni farmaceutski sastojak je baricitinib, koji je selektivni i reverzibirni JAK1 i JAK2 inhibitor koji se uzima oralno jednom dnevno. Trenutno je u kliničkom razvoju za liječenje raznih upalnih i autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis (RA), psorijazu, dijabetičnu nefropatiju, akopijski dermatitis, sistemski eritematozus lupusa itd.

Postoje 4 vrste JAK enzima, i to JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. JAK-ovi ovisan citokini su uključeni u patogenezu različitih upala i autoimunih bolesti, što ukazuje da JAK inhibitori mogu biti široko korišteni u liječenju različitih upalnih bolesti. U testu detekcije kinaze, baricitinib je pokazao 100 puta jaču inhibiciju protiv JAK1 i JAK2 od JAK3.

Eli Lilly i Incyte postigli su ekskluzivni sporazum o suradnji 2009. kako bi zajednički razvili Olumiant i neke naredne spojove. Do sada je Olumiant odobren u 70 zemalja (uključujući Sjedinjene Države, Europsku uniju i Japan) kao jedan lijek ili u kombinaciji s metotreksatom za liječenje jednog ili više bolesnika koji su modificirani bolestima (DMARD) ili netrpeljivi na liječenje umjerenih do teško aktivnih odraslih bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA). U kliničkim ispitivanjima, u usporedbi sa standardnim terapijama negom (kao što je monoterapija metotraksatom, adalimumab u kombinaciji sa pozadinskom terapijom metotraksatom), Oluminant je postigao značajna poboljšanja u RA simptomima i znakovima.