Kyprolis + Darzalex + deksametazon režim s tri lijeka (DKd) odobren je u Japanu!

Ono Pharmaceutical nedavno je najavilo da su u Japanu odobreni proteasomski inhibitor Kyprolis (karfilzomib) 10 mg i 40 mg intravenske injekcije za novi režim liječenja dva puta tjedno: kombinirani anti-CD38 monoklonski lijek Darzalex (daratumumab) i samljeveni Semisone (DKd režim) , za odobrene indikacije za relaps ili refraktorni multipli mijelom (R / R MM). Pored toga, proizvođač i distributer Darzalex&u Japanu, Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK) takođe je dobio dopunsko odobrenje za zajednički program Darzalex&# 39 Kyprolis i deksametazon (DKd program).

U Sjedinjenim Državama, FDA je u avgustu ove godine odobrila režim liječenja Darzalex + Kyprolis + deksametazonom (režim DKd) za liječenje odraslih pacijenata sa R ​​/ R MM koji su prethodno primali 1-3 terapije. Vrijedno je spomenuti da je ovo prvo odobrenje za kombiniranje lijeka protiv CD38 antitijela s Kyprolisom (inhibitor proteasoma). Darzalex je odobren za kombinaciju sa 2 režima doziranja Kyprolis (70 mg / m2 jednom nedeljno, 56 mg / m2 dva puta nedeljno).

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima globalne, multicentrične, randomizirane, otvorene studije Faze III CANDOR (NCT03158688). Ovo je prva studija III faze na Darzalexu (anti-CD38 monoklonsko antitijelo) i Kyprolisu (inhibitor proteasoma) sa dva ključna mehanizma djelovanja u liječenju multiplog mijeloma (MM). Rezultati su pokazali da je u usporedbi s režimom Kd (Kyprolis + deksametazon), režim DKd (Darzalex + Kyprolis + deksametazon) značajno produžio preživljavanje bez progresije (medijan PFS: manje od 15,8 mjeseci) i napredovanje bolesti ili smrt Rizik je značajno smanjen za 37%.

CANDOR je randomizirana, razvojna studija III faze provedena u sklopu suradnje Johnson&-a; Johnson i Amgen. Istraživanje je sponzorirao Amgen, a sufinancirao Janssen Research and Development. Studija je obuhvatila 466 pacijenata (uključujući 31 pacijenta u Japanu) sa R ​​/ R MM pacijentima koji su prethodno primili 1-3 terapije, a procjenjivala se efikasnost i sigurnost režima KdD u odnosu na režim liječenja sa dva lijeka (Kd) Kyprolis-a i deksametazon Sex. U studiji je prva grupa (DKd, 312 pacijenata) primala Kyprolis (56 mg / m2 dva puta nedeljno) i deksametazon i Darzalex, a druga grupa (Kd grupa, 154 pacijenta) primala je Kyprolis (2 puta nedeljno). 56mg / m2) i deksametazon. Svi pacijenti su se liječili dok bolest nije napredovala. Primarna krajnja točka studije je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), a sekundarne krajnje točke uključuju ukupnu stopu odgovora (ORR), minimalnu rezidualnu bolest (MRD) i ukupno preživljenje (OS). PFS se definira kao vrijeme od randomizacije do napredovanja bolesti ili smrti iz svih uzroka.

Rezultati studije objavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2019. Podaci su pokazali da je nakon medijana praćenja od 16,9 mjeseci i 16,3 mjeseca u skupini s DKd, odnosno Kd skupine, studija dostigla primarnu krajnju točku PFS: medijan PFS u skupini s DKd nije postignut, dok je medijan PFS u Kd grupi bio je 15,8 mjeseci. U poređenju sa Kd grupom, rizik od progresije bolesti ili smrti u DKd grupi značajno je smanjen za 37% (HR=0,630; 95% CI: 0,464-0,854; p=0,0014). Pored postizanja primarne krajnje točke, DKd je također pokazao značajnu efikasnost u ključnim sekundarnim krajnjim točkama u usporedbi s Kd, uključujući: ORR (84,3% naspram 74,7%, p=0,0040), MRD negativan u 12. mjesecu tretmana sa kompletnom stopom remisije (12,5 % naspram 1,3%, gotovo 10 puta veći porast, p< 0,0001),="" os="" (medijan="" u="" obje="" grupe="" nije="" dostigao,="" hr="0,75;" 95%="" ci:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." u="" studiji="" je="" sigurnost="" dkd="" protokola="" bila="" u="" skladu="" s="" poznatom="" sigurnošću="" darzalex-a="" i="" kd-a="" u="" protokolu.="" u="" poređenju="" sa="" kd="" grupom,="" najčešći="" ozbiljni="" neželjeni="" događaj="" u="" dkd="" grupi="" bila="" je="" upala="" pluća="" (14%="" naspram="" 9%).="" fatalni="" neželjeni="" događaji="" dogodili="" su="" se="" kod="" 10%="" dkd="" pacijenata="" i="" 5%="" pacijenata="" kd.="" najčešći="" fatalni="" neželjeni="" događaj="" bila="" je="" infekcija="" (5%="" prema="">

Multipli mijelom (MM) je neizlječivi hematološki malignitet koji karakteriziraju ponavljani ciklusi remisije i recidiva. Bolest je izuzetno agresivna bolest koja pogađa plazma ćelije u koštanoj srži. Ove zahvaćene plazma ćelije zamjenjuju normalne stanice u koštanoj srži. Procjenjuje se da će 2020. godine 32.270 ljudi biti dijagnosticirano, a 12.830 će umrijeti od bolesti. Iako neki pacijenti s MM nemaju simptome, većini pacijenata se dijagnosticira zbog srodnih simptoma. Ovi simptomi uključuju prijelome ili bol, nizak broj crvenih krvnih zrnaca, umor, visok nivo kalcijuma, probleme s bubrezima ili infekcije.

Kyprolis je prvi put odobren za stavljanje u promet u julu 2012. Lijek je nepovratni inhibitor proteasoma koji se daje intravenozno. Proteasom igra važnu ulogu u funkciji i rastu ćelija, razgrađujući oštećene ili više nisu potrebne proteine. Pokazano je da Kyprolis blokira proteasom, uzrokujući prekomjerno nakupljanje proteina u ćeliji. U nekim ćelijama Kyprolis može uzrokovati staničnu smrt, posebno ćelije multiplog mijeloma, jer je vjerovatno da ćelije sadrže veće količine abnormalnih proteina.

U septembru 2010. godine, Onyx Pharmaceuticals i Onyx Pharmaceuticals (sada podružnica Amgena) postigli su sporazum o licenciranju za dobivanje ekskluzivnih prava za razvoj i komercijalizaciju Kyprolis-a u Japanu za sve onkološke indikacije. U Japanu je Kyprolis odobren u julu 2016. godine.

Darzalex je prvi put odobren za stavljanje u promet u novembru 2015. Lijek je prvi lijek za citolitička antitijela uz posredovanje CD38 u svijetu. Ima aktivnost ubijanja širokog spektra i može ciljati multipli mijelom i više solidnih tumora. Visoko izražena transmembranska molekula izvanstaničnog enzima CD38 na površini ćelije indukuje brzu smrt tumorskih ćelija kroz niz imunološki posredovanih mehanizama, uključujući citotoksičnost koja ovisi o komplementaciji, citotoksičnost ovisnu o ćelijama (ADCC) i antitijela zavisna ćelijska fagocitoza (ADCP) i putem apoptoze (apoptoza). Pored toga, pokazano je da Darzalex može ciljati imunosupresivne ćelije u mikrookolini tumora da pokazuju imunomodulatornu aktivnost.

Trenutno su Kyprolis i Darzalex postali važne osnovne terapije za liječenje multiplog mijeloma (MM). Rezultati studije CANDOR pružaju snažne dokaze da režim DKd ima duboku i trajnu remisiju kod pacijenata sa ponovljenom bolešću. Kombinacija dva moćna ciljana lijeka, Kypropris (inhibitor proteasoma) i Darzalex (anti-CD38 monoklonsko antitijelo), predstavlja vrlo obećavajuću novu metodu za liječenje pacijenata s relapsom ili vatrostalnim multiplim mijelomom.