Merck Tepmetko: Prvi oralni MET inhibitor na svijetu za liječenje METSC14 skočne promjene NSCLC

Merck (Merck KGaA) nedavno je objavio da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila prijave za ciljani lijek protiv raka Teppetko (tepotinib), koji je visoko selektivan oralni inhibitor MET. Jednom dnevno koristi se za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) uz preskakanje promjena u egzonu 14 gena MET (METex14). Trenutno američka FDA provodi prioritetni pregled Tepmetka kroz pilot projekat onkološkog pregleda u stvarnom vremenu (RTOR); prethodno je FDA dodijelila oznaku lijekova bez roditelja Tepmetko (ODD) i probojnu oznaku lijeka (BTD).

U martu ove godine Tepmetko je u Japanu dobio prvo regulatorno odobrenje' za liječenje pacijenata sa neresektabilnim, naprednim ili ponavljajućim NSCLC sa preskočenim promjenama METex14. Što se tiče lijekova, Tepmekto 500mg jednom dnevno (2 tablete 250mg).

Vrijedno je spomenuti da je Teppetko prvi oralni inhibitor MET koji je odobren za liječenje naprednih NSCLC pacijenata s genetskim promjenama u MET-u. U Japanu je Teppetko ranije dobio oznaku za lijek bez roditelja (ODD) i oznaku SAKIGAKE (inovativni lijek).

Regulatorni dokumenti za prijavu kompanije Tepmetko&temelje se na podacima iz ključne faze II VISION studije (NCT02864992). Od januara ove godine, ukupno 152 pacijenta s NSCLC-om s promjenama skakanja METex primilo je liječenje Tepmetkom, a njih 99 praćeno je najmanje 9 mjeseci. Rezultati studije objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM) u maju ove godine.

Rezultati su pokazali da je prema procjeni nezavisne komisije za pregled (IRC), među pacijentima sa NSCLC kojima je potvrđeno da nose METex14 preskočene promjene tečnom biopsijom (LBx) ili biopsijom tkiva (TBx), stopa objektivnog odgovora (ORR) liječenja Teppetkom bio je 46% (95% CI: 36,57), srednje trajanje odgovora (DOR) bilo je 11,1 mjesec (95% CI: 7,2-NE [nepredvidivo]).

U 66 pacijenata u LBx grupi, ORR je iznosio 48% (95% CI: 37-63); u 60 pacijenata u grupi sa TBx, ORR je bio 50% (95% CI: 37-63). 27 pacijenata je postiglo pozitivne rezultate prema dvije metode. Stopa remisije koju je istraživač procijenio bila je 56% (95% CI: 45-66), bez obzira na prethodni tretman pacijenta&za uznapredovalu ili metastatsku bolest, svi su imali slična dejstva. U studiji se Teppetko dobro podnosio, a najčešći neželjeni događaji (TEAE) koji su se javljali tijekom liječenja bili su periferni edem, mučnina i proljev. TRAE je rezultirao trajnim prekidom uzimanja lijeka kod 11% pacijenata.

Molekularna struktura tepotiniba (izvor slike: chemicalbook.com)

Globalno, rak pluća je najčešća vrsta raka i vodeći uzrok smrti od karcinoma, sa 2 miliona dijagnoza i 1,7 miliona smrtnih slučajeva svake godine. Trenutno su kod mnogih vrsta karcinoma pronađene tri promjene putova signalnog puta MET (uključujući promjene skakanja METex14, pojačanje MET i prekomjernu ekspresiju proteina MET), koje su povezane s agresivnim ponašanjem tumora i lošom kliničkom prognozom. Procjenjuje se da se promjene u signalnom putu MET javljaju u 3-5% slučajeva NSCLC.

Tepotinib je oralni inhibitor MET kinaze koji se nalazi u Mercku, a koji može snažno i visoko selektivno inhibirati onkogene signale uzrokovane promjenama MET (gena), uključujući promjene skakanja METex14, pojačavanje MET i prekomjernu ekspresiju MET proteina. , Ima potencijal za poboljšanje prognoze agresivnih tumorskih pacijenata sa ovim specifičnim MET promjenama. Pored NSCLC-a, Merck također aktivno procjenjuje tepotinib u kombinaciji s novim terapijama za druge indikacije tumora.

U septembru 2019., američka FDA dodijelila je probojnu oznaku lijeka tepotinib (BTD) za liječenje pacijenata s metastatskim NSCLC koji su napredovali nakon primanja hemoterapije koja sadrži platinu i nose METex14 skočne promjene.

Trenutno Merck također provodi drugu studiju INSIGHT 2 (NCT03940703) za procjenu kombinacije tepotiniba i inhibitora tirozin kinaze (TKI) osimertiniba za EGFR mutacije i MET koji su stekli rezistenciju na prethodno prihvaćene EGFR TKI. Pacijenti s proširenom, lokalno uznapredovalom ili metastatskom NSCLC.