Prvi inhibitor nuklearnog izvoza Nexpovio (selinexor) uskoro treba da odobri EU, a Kina je na pregledu!

Karyopharm Therapeutics nedavno je objavio da je Komisija za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (CHMP) izdala pozitivno mišljenje, preporučujući uslovno odobrenje Nexpovio (selinexor), u kombinaciji s deksametazonom, za liječenje najmanje 4 višestruke mijelom čija je bolest otporna na najmanje dva inhibitora proteasoma (PI), dva imunosupresiva (IMiD), jedno anti-CD38 monoklonsko antitijelo i bolest napreduje kada primaju zadnju terapiju (RRMM) Odrasli pacijenti. Sada će se mišljenja CHMP-a dostaviti Europskoj komisiji (EK) na uvid, koja će, kako se očekuje, donijeti konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca.

selinexor je prvi oralni selektivni inhibitor nuklearnog izvoza na svijetu (GINE) (SINE). Odobren je u Sjedinjenim Državama pod trgovačkim imenom Xpovio. Koristi se za liječenje dvije glavne indikacije na polju hematoma-multiplog mijeloma (MM) i difuznog velikog B-staničnog limfoma (DLBCL). Lijek je razvio Karyopharm Therapeutics. U kolovozu 2018. godine, Antengene i Karyopharm postigli su ekskluzivnu suradnju i autorizaciju i dobili ekskluzivna prava razvoja i komercijalizacije selinexor GG-a na više azijsko-pacifičkih tržišta (uključujući Veliku Kinu, Južnu Koreju, Australiju, Novi Zeland i ASEAN-ove zemlje).

Nedavno je Antengene objavio da je Nacionalna uprava za hranu i lijekove prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) selinexor-a&za liječenje pacijenata s refraktornim recidiviranim multiplim mijelomom (rrMM). Ovo je peta nova aplikacija za listu lijekova koju je Antengene selinexor podnio u azijsko-pacifičkoj regiji nakon Australije, Južne Koreje, Singapura i Hong Konga u Kini. To je ujedno i prva nova aplikacija za prijavljivanje lijekova za spojeve serije SINE koja je podnesena u kontinentalnoj Kini, a obilježava odlazak kineskih hematoloških pacijenata sa tumorom. Korak bliže je potpuno nova opcija liječenja.

U Europskoj uniji aplikacija za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) selinexor GG-a temelji se na podacima iz studije STORM faze IIb. Ovo je međunarodno, multicentrično, jednokračno, otvoreno istraživanje koje je obuhvatilo 122 pacijenta s multiplim mijelomom koji su refraktarni prema tri lijeka i koji su prethodno primali višestruke režime liječenja. Medijana prethodnih režima ovih pacijenata Postoji 7 vrsta, uključujući jedinstvene lijekove protiv mijeloma sa medijanom od 10.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: ukupna stopa odgovora (ORR) oralnog liječenja selinexorom bila je 26% (95% CI: 19-35). Prema IMWG standardima, 16 pacijenata (13%) imalo je minimalni odgovor (MR), a 48 pacijenata (39%) imalo je stabilnu bolest (SD). Sva ublažavanja utvrdila je neovisna komisija za reviziju. U svim populacijama medijan ukupnog vremena preživljavanja bio je 8,6 mjeseci (95% CI: 6,2-11,3). U bolesnika s kliničkom korist (≥ blag odgovor), medijan OS bio je 15,6 mjeseci, dok je kod pacijenata čija progresija bolesti ili odgovor nije mogao biti procijenjen, medijan OS bio samo 1,7 mjeseci (p<>

Osnova za prijavu Karyopharm&# 39 za uslovno odobrenje u Evropi ista je kao i osnova za ubrzano odobrenje FDA za Xpovio&u Sjedinjenim Državama. Konkretno, uključuje podatke o efikasnosti i sigurnosti dobivene unaprijed određenom analizom podskupina 83 pacijenta u studiji STORM. Bolesti ovih pacijenata povezane su s bortezomibom, karfilzomibom, lenalidomidom i pomalinom. Diamin i daratumumab su vatrostalni. Budući da je u ovoj ozbiljnijoj populaciji koja je primila veliki broj programa, čini se da je omjer koristi i rizika veći od ukupne populacije u ispitivanju, sa ukupnom stopom odgovora (ORR) od 25,3%.

selinexor je prva ova vrsta, oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) koji veže i inhibira protein nuklearnog izvoza XPO1 (zvani CRM1) i uzrokuje akumuliranje proteina supresorskog tumora u jezgri, koji će se ponovo pokrenuti i pojačati. funkcija supresora tumora dovodi do selektivne apoptoze ćelija karcinoma bez značajnog utjecaja na normalne stanice.

U julu 2019. američka FDA odobrila je Xpovio u kombinaciji s niskim dozama deksametazona za liječenje pacijenata s relapsom i vatrostalnim multiplim mijelomom (rrMM). U junu 2020., američka FDA ponovno je odobrila Xpovio kao oralnu terapiju s jednim agensom za liječenje pacijenata s relapsom i refraktornim difuznim velikim B-staničnim limfomom (rrDLBCL). U decembru 2020. godine, američka FDA odobrila je Dopunsku novu aplikaciju za lijekove (sNDA) za proširene indikacije Xpovio za liječenje pacijenata s multiplim mijelomom (MM) koji su prethodno primali barem prvu liniju liječenja.

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini odobreni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE), koji je ujedno i prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO1) od 2015. Pored toga, Xpovio je ujedno i prvi oralni oralni lijek terapija za liječenje DLBCL.

Trenutno Antengene i Karyopharm procjenjuju potencijal selinexor GG-a 39 u liječenju niza hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora u više kliničkih studija srednje i kasne faze, uključujući multipli mijelom (MM), difuzni limfom velikih B-ćelija (DLBCL) ) i liposarkom (SEAL studija), rak endometrija, rekurentni glioblastom.