Novi inhibitor C3 AMY-101 snažno djeluje: uklanja upale za 3 tjedna

Amyndas Pharma je biofarmaceutska kompanija u kliničkoj fazi usredotočena na razvoj novih terapija komplementima. Nedavno je kompanija objavila pozitivne vrhunske rezultate kliničkog ispitivanja faze 2 (NCT0394444) kojim se procjenjuje AMY-101 za liječenje parodontitisa i gingivitisa. Rezultati su pokazali da je studija postigla primarne i ključne sekundarne krajnje točke: U usporedbi s placebom, AMY-101 ima statistički značajnu i klinički značajnu efikasnost u uklanjanju parodontalne upale, siguran je i dobro se podnosi.

Trenutno Amyndas planira održati sastanak na kraju faze 2 sa američkom FDA i pripremiti se za ključnu studiju faze 3. Ako bude uspješan u kliničkim ispitivanjima faze 3, AMY-101 može postati prvi lokalni lijek koji pruža novi mehanizam djelovanja za liječenje parodontalne bolesti, koji će kliničarima pružiti učinkovitu alternativnu metodu za liječenje parodontalne bolesti.

Ovo je tromjesečno randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano kliničko ispitivanje faze 2 kod odraslih pacijenata sa gingivitisom i kroničnom upalom parodonta. U ispitivanje je bilo uključeno 39 pacijenata, usna šupljina svakog pacijenta podijeljena je u 2 dijela, randomizirana za primanje AMY-101 ili placeba. U studiji je AMY-101 ili placebo ubrizgan lokalno u zahvaćeno tkivo desni jednom sedmično tokom tri uzastopna tjedna. Nakon toga, ovi će se pacijenti pratiti do 90. dana kako bi se procijenila sigurnost i učinkovitost. Primarna krajnja točka bila je promjena gingivalnog indeksa, koja je procijenjena 21., 28. i 90. dana nakon početka liječenja.

Rezultati su pokazali da je AMY-101 u odnosu na placebo pokazao statistički značajno poboljšanje u svim vremenskim tačkama evaluacije. Glavne odrednice krvarenja smanjenog oboljevanjem (p< 0,001)="" i="" indeksa="" upale="" gingive="">< 0,001)="" korištene="" su="" da="" bi="" se="" utvrdilo="" da="" liječenje="" amy-101="" može="" efikasno="" eliminirati="" upale="" gingive="">< 0,001).="" kod="" pacijenata="" liječenih="" amy-101,="" upala="" desni="" može="" se="" eliminirati="" u="" kratkom="" vremenskom="" periodu="" (3="" tjedna,="" 21="" dan),="" a="" bez="" mehaničkog="" liječenja="" koristi="" se="" održavaju="" najmanje="" 90="" dana.="" važno="" je="" da="" se="" pokazalo="" da="" je="" amy-101="" siguran="" i="" da="" se="" dobro="" podnosi="" kod="">

Dr. John Lambris, izumitelj AMY-101, osnivač Amyndasa, istraživač pionirskih komplemenata i profesor medicinskih istraživanja na Univerzitetu u Pennsylvaniji, rekao je:" Duboko smo impresionirani izvanrednom efikasnošću i dugoročnim prednostima AMY-101 u pretkliničkim istraživanjima. Amyndas to nastavlja klinički procjenjivati. Ovi vrhunski rezultati ispitivanja pokazuju da AMY-101 zaista može smanjiti parodontalnu upalu kod pacijenata i potvrđuju našu hipotezu da potencijalno može postati novi standard za parodontalno liječenje. Potencijal da eliminiše potrebu za ponavljajućim agresivnim parodontalnim tretmanom."

Despina Yancopoulou, dr. Med., Generalna direktorica Amundasa rekla je: GG; Radujemo se što ćemo o tim rezultatima razgovarati s američkom FDA i drugim regulatornim agencijama kako bismo osmislili najbolji put prema naprijed, po mogućnosti kroz višecentrično ispitivanje faze 3 AMY-101. Parodontalna bolest pogađa mnoge ljude i nadamo se da ćemo donijeti bolje mogućnosti liječenja za pacijente."

Gingivitis pogađa mnoge ljude. Ako se ne liječi i ne liječi kontinuirano, izazvat će parodontitis. Ovo je važan uzrok gubitka zuba kod odraslih. To je također jedna od najčešćih bolesti na svijetu, a pogađa približno 20-50% populacije. . Približno 743 miliona ljudi (približno 11,2% globalne populacije) pogođeno je parodontitisom.

Pokazalo se da je sistem komplementa uključen u parodontalne bolesti i upalni gubitak kostiju. U pretkliničkim studijama na primatima koji nisu ljudi, pokazalo se da aktiviranje komplementa C3 pospješuje upalu desni, što dovodi do uništavanja potpornih kostiju zuba.

AMY-101 je nova vrsta sintetičkog cikličnog peptida čija je svrha inhibirati kaskadu komplementa na nivou C3. Kod majmuna je dokazano da lokalno ubrizgavanje lijeka preokreće postojeći i prirodni parodontitis.

AMY-101 je komplementarna C3 ciljana terapija zasnovana na analogu compstatina treće generacije (triciklični peptid) analog Cp40. Kompstatin je sintetički ciklički peptid sa jakim afinitetom i selektivnošću za čovjeka i C3. Otkrili su ga profesor John Lambris i njegov tim sa Univerziteta u Pennsylvaniji. Kompstatin intenzivno inhibira komplement na nivou C3 i blokira sve nizvodne putove kaskade aktivacije komplementa.

Strukturna formula AMY-101 (izvor slike: invivochem.com)

Amyndas razvija AMY-101 i novi kompstatin četvrte generacije intenzivnim inhibiranjem komplementa na nivou C3, što može biti bolje od nekih inhibitora komplementa (poput anti-C5 lijekova) ili drugih inhibitora C3 u liječenju različitih komplemenata posredovane bolesti. Sredstvo je efikasnije. Pored toga, u poređenju sa ostalim inhibitorima C3, nova svojstva AMY-101 i četvrte generacije compstatina (povećani ciljni afinitet, poboljšani PK profil i povećana topljivost) mogu proširiti opseg načina primjene i omogućiti smanjenu primjenu u učestalosti kroničnih režima liječenja .

Pored toga, AMY-101 je takođe u fazi 2 kliničkog ispitivanja radi procjene liječenja pacijenata s novom koronavirusnom upalom pluća (COVID-19) u kombinaciji s akutnim respiratornim distres sindromom (ARDS). Suđenje je ušlo u fazu privremene analize. Amyndas takođe unapređuje liječenje drugih bolesti posredovanih komplementom s AMY-101 do kliničkih ispitivanja faze 2/3, a također razvija snažan niz kandidata za sljedeću generaciju lijekova za dalja klinička ispitivanja na ljudima.

Među njima, AMY-106 je četvrta generacija komstatina koju je Amyndas razvio u predkliničkom razvoju. Poboljšava PK i topivost, a zadržava se više od 3 mjeseca u staklastom tijelu ne-ljudskih primata. Potencijalno može pomoći u posredovanju kod dopunjavanja ljudi. Vođeno liječenje bolesti mrežnjače. AMY-106 je dizajniran za intravitrealnu primjenu za liječenje starosne makularne degeneracije (AMD) i drugih očnih bolesti.