Američka FDA odobrila je probojnu terapiju za ciljanje prvog antagonističkog aveksitida GLP-1!

Eiger BioPharmaceuticals je biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za liječenje rijetkih i super rijetkih bolesti. Nedavno, kompanija je objavila da je američki Administracija za hranu i lijekove (FDA) odobrila avexitideu (ranije poznatom kao exendin 9-39) oznaka probojne terapije (BTD) za liječenje urođene hiperinsulinemije (HI). Vrijedno je spomenuti da je do sada svih 5 projekata narkomanije siročadi kompanije nabavili BTD.

Avexitide je ciljani, prvoklasni antagonist GLP-1. Trenutno se razvija kao prikladna i nova formulacija tekućine koju treba primjenjivati supkutanom injekcijom za liječenje metaboličkih poremećaja, uključujući urođenu Hiperinsulinemiju, izuzetno rijetku, opasnu po život, trajnu hipoglikemiju pedijatrijske bolesti, može izazvati nepovratno oštećenje mozga kod do 50% djece.

BTD je novi kanal za pregled lijekova FDA, koji ima za cilj ubrzati razvoj i pregled novih lijekova za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje i preliminarni klinički dokazi koji u odnosu na postojeće lekove za liječenje, nove lekove koji mogu znatno poboljšati stanje bolesti. Lijekovi dobijeni od BTD-a mogu dobiti bliže smjernice uključujući i više zvaničnike FDA tokom istraživanja i razvoja, i imaju pravo na rolling pregled i potencijalni prioritetni pregled tokom pregleda kako bi se osiguralo da pacijentima budu obezbjeđene nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

FDA je odobrila aveksitid BTD na osnovu podataka iz 3 završene faze 2 studije sprovedene na 39 novorođenčadi, djece, i adolescenata s kongenitalnom hiperinzulinemijom.

Colleen Craig, MD, Eigerova potpredsjednica za metaboličke bolesti je rekla: "avexitide predstavlja obećavajući, ciljani tretman za urođenu hiperinzulinemiju. Postoji hitna, neismetana medicinska potrebu za ovom bolešću. Odobren tretman. Radujemo se nastavku saradnje sa FDA."

avexitide: 31 aminokiselina fragmenti eksenatida (izvor slike: Eiger)

Inzulin je glavni fiziološki hormon koji izluči tijelo za kontrolu hiperglikemije. Abnormalno povećanje izlučivanja inzulina može dovesti do teške hipoglikemije, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija, uključujući napadaje, oštećenje mozga, i komu. Glukagon-poput peptida-1 (GLP-1) je gastrointestinalni (trakt) hormon koji se nakon obroka oslobađa iz ćelija intestinalne L. GLP-1 se vežu za receptor GLP-1 na beta ćelijama gušterače i povećava oslobađanje inzulina.

Avexitide je peptid 31-aminokiselina koji selektivno cilja i blokira receptore GLP-1, smanjuje poremećaje lučenja inzulina gušterače, čime se smanjuje post i postprandialna hipoglikemija. Tri ispitivanja faze 2 kod 39 nerođenih, djece i adolescenata s kongenitalnom hiperinzulinemiom su pokazala ovaj koncept. U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila aveksitidu oznaka probojne terapije (BTD) za liječenje kongenitalne hiperinzulinemije, oznaka lijeka siročeta (ODD) za liječenje hiperinzulinemijske hipoglikemije (uključujući urođenu hiperinsulinemiju) i rijetke pedijatrijske bolesti Eligibilnost (RPDD). U Evropskoj uniji, EMA je odobrila aveksitid ODD-u za liječenje urođene hiperinzulinemije.

Trenutno se razvija i aveksitid za liječenje postbarijatijske hipoglikemije (PBH). Klinički projekat aveksitida PBH je liječio 54 pacijenta PBH u kliničkim ispitivanjima 4 faze II, uključujući inpatibilno liječenje i ambulantno liječenje. Rezultati pokazuju da aveksitid ima vrlo dobar učinak u liječenju PBH. Eiger je dobio jednoglasnu saglasnost od američke FDA i EU EMA na jedno kliničko ispitivanje faze 3 za pacijente PBH.

avexitide je nova vrsta tretmana za PBH. PBH je hronična bolest koja se javlja kod pacijenata nakon barijatrijske operacije, što rezultira izuzetno niskim nivoom glukoze u krvi nakon obroka. Teški PBH napadi mogu dovesti do promjena mentalnog statusa, gubitka svijesti, napadaja i nesvjestice. Zbog sve veće incidencije morbidne gojaznosti, povećava se i broj barijatrijske operacije, što rezultira povećanjem broja pacijenata koji pate od PBH. U Evropskoj uniji, avexitide je dobio oznaka lijeka siroče za liječenje neinzulinoma gušterače izlivnog izliva hipoglikemije (NIPHS); u SAD-u, avexitide je dobio oznaka lijeka siroče za liječenje hiperinsulinemic hipoglikemije. Obje ove dvije široke kvalifikacije za drogu siročadi uključuju PBH.