Američka FDA odobrila je Zokinvy, prvi inhibitor farnesiltransferaze, da smanji rizik od smrti za 60%!

Eiger je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji ciljanih terapija za liječenje ozbiljnih rijetkih i ultra rijetkih bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Zokinvy (lonafarnib) za liječenje progerije (Progeria, poznata i kao: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, HGPS) i progeria-nuklearna vlakna Laminopatija (progeroid) Laminopatije, PL).

Vrijedno je spomenuti da je Zokinvy prvi svjetski lijek GG-a odobren za liječenje progerije i progerije-slične laminopatije (PL). Istovremeno s odobrenjem, FDA je izdala vaučer za pregled prioritetnih rijetkih dječjih bolesti (PRV) Eigeru kako bi nagradila kompaniju za izvanredne doprinose na polju progerije. Eiger planira prodati ovaj PRV. Prema sporazumu o saradnji i opskrbi Progeria Research Foundation (PRF), prihod će se dijeliti ravnopravno s PRF-om.

Zokinvy je odobren postupkom prioritetne provjere, a lijek je trenutno na ubrzanoj procjeni od strane Evropske agencije za lijekove (EMA). Prije toga, Zokinvy je od strane američke FDA i EU EMA-e dobio oznaku lijeka bez roditelja (ODD) za liječenje progerije i progerije-slične laminopatije, a dodijeljena mu je i probojna oznaka lijeka (BTD) i oznaka za rijetke dječje bolesti (RPDD). FDA.

Progeria i progeria-like laminopatija (PL) jedinstvena je, izuzetno rijetka, nasljedna bolest preranog starenja koja može prouzrokovati prerano starenje djece i ubrzati smrt mladih pacijenata. Bez liječenja, djeca s progerijom umrijet će od srčanih bolesti, prosječne starosti smrti od 14,5 godina. U Sjedinjenim Državama postoji približno 20 slučajeva progerije i PL-a kod djece i mladih.

Zokinvy je pionirski oralni inhibitor farnezil transferaze (FTI) koji blokira farnesilaciju progerije. Lijek je terapija koja modificira bolest i ima značajne koristi za preživljavanje kod djece i mladih odraslih s progerijom. Među pacijentima s progerijom, Zokinvy je smanjio stopu smrtnosti za 60% (p=0,0064) i povećao prosječno vrijeme preživljavanja za 2,5 godine. Najčešće nuspojave su gastrointestinalne reakcije (povraćanje, proljev, mučnina), od kojih je većina blaga ili umjerena (stupanj 1 ili 2). Mnogi pacijenti s Progerijom liječe se Zokinvyem više od 10 godina.

David Cory, predsjednik i izvršni direktor Eigera, rekao je:" Odobrenje FDA za Zokinvy rezultat je revolucionarne suradnje između Eiger-a i PRF-a, donoseći prvu regulatorno odobrenu terapiju djeci, mladima i obiteljima koje pate od ove razarajuće bolesti . Ponosni smo što je lijek koji je Eiger prvi put odobrio donio koristi za preživljavanje pacijentima koji pate od najrjeđih i na kraju smrtnih slučajeva dječije bolesti. Jako smo zahvalni svoj djeci, mladima i djeci koja su to omogućila sudjelovanjem u kliničkom ispitivanju Zokinvy. Njegova porodica."

Progeria (HGPS) je rijetka i fatalna genetska bolest koja ubrzava starenje djece. Bolest je uzrokovana točkovnom mutacijom gena LMNA koji kodira lamin A (lamin A), koji proizvodi abnormalno farnezilirani, toksični progerin. Lamin A dio je skele nuklearne strukture i igra važnu ulogu u nuklearnoj strukturi i funkciji. Djeca s progerijom umiru od iste bolesti koja pogađa milione odraslih osoba, starijih od arterioskleroze, ali prosječna starost djece za smrt je 14,5 godina. Manifestacije bolesti progerije uključuju ozbiljnu hipoplaziju, kožu sličnu sklerodermi, sistemsku lipodistrofiju, gubitak kose, kontrakture zglobova, displaziju skeleta, ubrzanu sistemsku aterosklerozu, smanjenu kardiovaskularnu funkciju i moždani udar. Procjenjuje se da u svijetu postoji oko 400 djece koja boluju od progerije.

Progeroidne laminopatije naslijeđene su iz niza mutacija gena lamin A i / ili Zmpste24 koji ubrzavaju starenje. Ove mutacije proizvode farnesilaciju koja se razlikuje od progeroidnih laminopatija. proteina. Iako ne proizvode progeriju, ove genske mutacije mogu uzrokovati manifestacije bolesti koje se preklapaju, ali se razlikuju od progerija. Općenito, učestalost lamine slične progeriji može biti veća od progerije na globalnom nivou.

Lonafarnib je licencirao Eiger od kompanije Merck. Lijek je oralni aktivni inhibitor farneziltransferaze sa prepoznatljivim karakteristikama i u kasnoj fazi razvoja. Farnesiltransferaza se naziva izoamiltransferaza. Proces diolefinacije uključen je u modifikaciju proteina. Progeria je farnesilirani abnormalni protein, za koji se vjeruje da se ne može cijepati, što rezultira čvrstim vezivanjem za nuklearnu membranu, što dovodi do promjena u morfologiji nuklearne membrane i naknadnog oštećenja ćelija. Lonafarnib može blokirati farnesilaciju proteina progerije i dokazano je da značajno smanjuje rizik od smrti kod djece oboljele od progerije.

Molekularna struktura lonafarniba

Pored liječenja progerije i progeriji slične laminopatije, Eiger također razvija lonafarnib za liječenje infekcije virusom hepatitisa D (HDV). Krajem decembra 2018. godine, FDA i EMA dodijelili su lonafarnibu probojnu oznaku lijeka (BTD) i prioritetnu oznaku lijeka (PRIME) za liječenje infekcije virusom hepatitisa D (HDV). Lonafarnib može inhibirati korak prenilacije replikacije HDV u ćelijama jetre, blokirajući životni ciklus virusa tokom faze sklapanja virusa.

Podaci iz niza kliničkih studija faze II potvrdili su efikasnost i sigurnost režima zasnovanog na lonafarnibu u liječenju pacijenata zaraženih HDV-om. Podaci pokazuju da je među pacijentima zaraženim HDV-om koji prethodno nisu bili liječeni (početni tretman), režim zasnovan na lonafarnibu postigao kombiniranu primarnu krajnju tačku smanjenja nivoa HDV RNA ≥2 log10 i normalizacije alanin aminotransferaze (ALT) odražava poboljšanje stanja jetre i virološki odgovor. Trenutno je lijek u ključnoj kliničkoj studiji HDV faze III.

Hepatitis D je uzrokovan HDV infekcijom i najozbiljnija je vrsta humanog virusnog hepatitisa. Hepatitis D se javlja samo kao koinfekcija kod osoba koje nose virus hepatitisa B (HBV), uzrokujući ozbiljnija oboljenja jetre od hepatitisa B, a mogu ubrzati fibrozu jetre, rak jetre i zatajenje jetre. Hepatitis D je bolest koja ozbiljno utječe na globalno ljudsko zdravlje. Bolest može zahvatiti približno 15-20 miliona ljudi širom svijeta. Prevalencija hepatitisa D varira u različitim regijama svijeta. Prema izvještajima, oko 4,3% -5,7% nositelja kroničnog virusa hepatitisa B širom svijeta ima HDV infekciju. U nekim regijama, uključujući dijelove Vanjske Mongolije, Kine, Rusije, Srednje Azije, Pakistana, Turske, Afrike, Bliskog Istoka i Južne Amerike, prevalencija HDV-a među kroničnim infekcijama HBV-om još je veća. Prema izvještajima, Mongolija i Pakistan Prevalencija HDV-a među osobama zaraženim HBV-om iznosi čak 60%