Američka FDA odobrila je Novartis Entresto (sacubitril / valsartan): prvi lijek za liječenje srčanog zatajenja sa očuvanom ejekcijskom frakcijom (HFpEF)!

Novartis je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila lijek za zatajenje srca Entresto (sacubitril / valsartan) kako bi proširio svoje indikacije: koristi se za odrasle pacijente sa zatajenjem srca (HFpEF) sa očuvanom frakcijom izbacivanja radi smanjenja kardiovaskularne smrti i rizika hospitalizacije zbog zatajenja srca. Najviše profitiraju pacijenti sa nižom frakcijom izbacivanja lijeve komore (LVEF). Oznaka Entresto također ističe da je LVEF promjenjiva mjera koja se može koristiti u kliničkim prosudbama kako bi se utvrdilo koji pacijenti trebaju biti liječeni.

Entresto je hit lijek odobren za liječenje zatajenja srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF), obično definiranom kao izbacivačka frakcija< 40%.="" vrijedno="" je="" spomenuti="" da="" je="" entresto="" s="" ovim="" odobrenjem="" prva="" i="" jedina="" odobrena="" metoda="" liječenja="" za="" pacijente="" sa="" srčanim="" popuštanjem="" definiranim="" smjernicama="" za="" liječenje,="" uključujući="" pacijente="" sa="" srčanom="" insuficijencijom="" sa="" smanjenom="" frakcijom="" izbacivanja="" (hfref)="" i="" izbacivanjem.="" pacijenti="" sa="" zatajenjem="" srca="" sa="" smanjenim="" rezultatima="" (hfpef).="" ovo="" proširenje="" indikacija="" omogućit="" će="" više="" odraslih="" pacijenata="" sa="" srčanim="" zatajivanjem="" čiji="" je="" lvef="" niži="" od="" normalnog="" da="" se="" liječe,="" a="" prednosti="" liječenja="" u="" ovoj="" skupini="" pacijenata="" su="">

Ovo proširenje naljepnice temelji se na dokazima o djelotvornosti i sigurnosti primijećenim u studiji PARAGON-HF. Ovo je dosad najveća i jedina studija pozitivne kontrole faze III za pacijente sa HFpEF kako su definirane smjernicama. Iako su primarni podaci o krajnjim točkama propustili statističku značajnost, ukupni dokazi iz studije ukazali su da Entresto ima klinički važne koristi za HFpEF u određenim podskupinama. Konkretno, najviše profitiraju pacijenti sa LVEF nižim od normalnog.

U Sjedinjenim Državama oko 6 miliona ljudi pati od kroničnog zatajenja srca (HF), oko 3 miliona ljudi pati od HFrEF-a, a oko 2 miliona od preostalih 3 miliona ljudi pati od HFpEF-a sa nižim LVEF-om od normalnog. Kako stanovništvo stari, prevalencija HF raste. Pacijenti se često suočavaju sa pogoršanjem simptoma, što dovodi do čestih hospitalizacija zbog zatajenja srca. Svaki slučaj hospitalizacije pogoršat će dugoročnu prognozu. Otprilike četvrtina pacijenata ponovo je primljena u bolnicu zbog zatajenja srca, a 10% pacijenata može umrijeti u roku od 30 dana nakon otpusta. Ukupna stopa smrtnosti od srčane insuficijencije i dalje je visoka, a do polovine pacijenata umire u roku od pet godina nakon dijagnoze srčanog zatajenja.

Scott Solomon, dr. Med., Supredsjedavajući izvršnog odbora PARAGON-HF i profesor medicine na Medicinskom fakultetu Harvard i Brigham i Ženska bolnica, rekao je: „Ovo odobrenje je veliki napredak za mnoga prethodna smanjenja frakcija izbacivanja koja su veća nego što obično mislimo. Regionalni pacijenti koji ne ispunjavaju uslove za liječenje pružili su liječenje. Do sada je liječenje ovih pacijenata bilo u osnovi empirijsko. Sada možemo pružiti tretman za više pacijenata čija je frakcija izbacivanja lijeve komore niža od normalne."

Marie France Tschudin, predsjednica Novartis Pharmaceuticals, rekla je:" Ponosni smo na naš cilj reimagining medicine. Ova nam posvećenost omogućava liječenje milijuna pacijenata sa zatajenjem srca u Sjedinjenim Državama, od kojih mnogi još nisu dobili odobreni plan liječenja. Bez ogromne predanosti istraživača, pacijenata sa kliničkim ispitivanjima i zagovaračkih grupa ovo postignuće ne bi bilo postignuto i na tome smo duboko zahvalni."

Zatajivanje srca (HF) progresivna je i ozbiljna bolest koja pogađa približno 26 miliona ljudi širom svijeta. Srce pacijenata ne može ispumpati dovoljno krvi u tijelo. Postoje dvije različite vrste bolesti: zatajenje srca sa očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF) i zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF). Kada frakcija izbacivanja padne ispod 40%, zatajenje srca obično se klasificira kao HFrEF. HFpEF čini oko polovine svih slučajeva zatajenja srca i češći je kod žena i starijih osoba.

HFpEF je jedinstvena vrsta zatajenja srca. Miokardij se normalno kontraktira, ali komore se neće opustiti kao što bi bile normalno kada su komore napunjene (ili kada su komore opuštene). HFpEF je povezan sa visokim stopama hospitalizacije, lošim kvalitetom života i povećanim mortalitetom. Postepeno postaje glavna vrsta HF-a, a prethodno nije odobreno liječenje. HFrEF znači da srce nema dovoljno kontraktilne sile i pumpa manje krvi. Postoji mnogo odobrenih terapijskih lijekova.

Kardiolozi vjeruju da je HFpEF ozbiljniji izazov za razvoj lijekova jer je vrlo varijabilna bolest koja može biti rezultat kombinacije mnogih čimbenika, uključujući strukturne promjene u srcu, krvnim sudovima ili bubrezima, pa čak i efikasnost krv koja nosi kisik.

Neki analitičari predviđaju da će uspjeh HFpEF-a imati priliku otvoriti globalni fond pacijenata od približno 13 miliona za Entresto. Ovi pacijenti imaju tendenciju da imaju veću stopu hospitalizacije, niži kvalitet života i veći rizik od smrti.

Entresto je dvostruko djelujući inhibitor angiotenzinskog receptora-enkefalinaze (ARNI), s jedinstvenim načinom djelovanja, može poboljšati zaštitni neuroendokrini sistem (NP sistem, natriuretički peptidni sistem) srca, istovremeno inhibirajući štetni sistem (RAAS sistem, renin -angiotenzin-aldosteronski sistem) vjeruje se da smanjuje opterećenje otkazalog srca. Entresto kombinira lijek za hipertenziju Novartis&Diovan (valsartan) i sakubitril, potonji je inhibitor enkefalinaze koji blokira mehanizam djelovanja koji prijeti dva polipeptida odgovorna za snižavanje krvnog pritiska, a valsartan je antagonisti receptora za angiotenzin II koji mogu poboljšati vazodilatacija i stimuliraju tijelo da izlučuje natrij i vodu.

Entresto je odobren za liječenje HFrEF od jula 2015. godine, smanjujući rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije srčane insuficijencije, te je prvi izbor i osnovni tretman za HFrEF. Entresto djeluje na neuroendokrini sistem srca na mnogo načina. Smatra se velikim prodorom u liječenju srčanog zatajenja u posljednjih 20 godina. Ovaj lijek je ujedno i prvi lijek koji je u kliničkim studijama značajno premašio standardni lijek enalapril. Može značajno smanjiti kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca, a pokazao je i veću sigurnost. To je jedan od najvažnijih događaja na polju kardiologije u posljednjih deset godina.

Na kineskom tržištu Entresto je u julu 2017. godine odobren za upotrebu kod odraslih pacijenata sa srčanim popuštanjem (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca.

Godine 2020. globalna prodaja Entresto&dosegla je 2,497 milijardi američkih dolara, što je porast od 44,7% u odnosu na 2019. Lijek je postao važan proizvod koji je pokretač Novartisova rasta prodaje. Očekivanja kompanije&za Entresto su najveća godišnja prodaja od 5 milijardi dolara.