ALKS3831 (olanzapin / samidorfan) uskoro će biti odobren u Sjedinjenim Državama: Liječenje shizofrenije / bipolarnog I poremećaja

Alkermes je potpuno integrirana irska biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih lijekova za liječenje bolesti i tumora centralnog nervnog sistema (CNS). Nedavno je kompanija objavila pozitivne rezultate glasanja sa zajedničkog sastanka Savjeta za psihotropne lijekove američke administracije za hranu i lijekove (FDA) i savjetodavnog odbora za sigurnost droga i upravljanje rizicima. Odbor se sastao kako bi razgovarao o antipsihotiku ALKS3831 (olanzapin / samidorfan), novom atipičnom antipsihotiku jednom u danu u razvoju za liječenje šizofrenije odraslih i bipolarnog bipolarnog poremećaja tipa 1. Odbor je zajednički izglasao da je samidorfan značajno smanjio debljanje uzrokovano olanzapinom (16 glasova za, 1 glas protiv), a sigurnosne karakteristike ALKS3831 su u potpunosti opisane (13 glasova za, 3 glasa negativno i 1 suzdržan) .

Pored toga, odbor je zajednički izglasao da je oznaka lijeka dovoljna za smanjenje rizika povezanih s efektima antagonista opidida samidorfana (11 glasova za, 6 glasova protiv). Oznaka lijeka koju preporučuje Alkermes zabranjuje upotrebu ALKS3831 kod opioidno ovisnih ili kroničnih opioidnih pacijenata. Kompanija je također predložila sveobuhvatan obrazovni program koji uključuje širenje informacija potencijalnim ljekarima i ljekarnicima koji prepisuju lijekove.

Iako preporuke zajedničkog savjetodavnog odbora nisu obvezujuće, FDA će ih razmotriti prilikom razmatranja prijave za novi lijek ALKS3831 (NDA). Prethodno je FDA odredila ALKS3831 NDA' s&"; Zakon o naknadama za korisnike lijekova na recept GG"; (PDUFA) ciljni datum akcije 15. novembar 2020.

Molekularna struktura samidorfana (izvor slike: ebiochemicals.com)

ALKD3831 je dvoslojna tableta napravljena od novog molekularnog entiteta samidorfana (novog selektivnog antagonista μ-opioidnog receptora) i antipsihotičnog lijeka na tržištu koji se prodaje na tržištu. Debljanje i klinički povezani metabolički problemi česti su nuspojave atipičnih anti-šizofrenika. Olanzapin je učinkovit antipsihotički lijek, ali njegova klinička upotreba ograničena je velikom učestalošću debljanja. ALKD3831 je dizajniran da pruži snažne antipsihotičke efekte olanzapina GG, istovremeno smanjujući neželjene efekte na tjelesnu težinu i metabolizam, čime poboljšava sigurnost liječenja.

ALKS3831 je nova vrsta oralnog atipičnog antipsihotika, jednom dnevno, razvijena za liječenje šizofrenije i bipolarnog I poremećaja. Lijek je dizajniran da pruži efekte olanzapina, istovremeno smanjujući debljanje uzrokovano olanzapinom. Trenutno ALKS3831 pregledava američka FDA, a ciljni datum PDUFA je 15. novembar 2020. ALKS3831 ima 4 kombinacije fiksnih doza, koje su formulisane sa dozom od 10 mg samidorfana i različitim dozama olanzapina (5 mg, 10 mg, 15 mg). , 20 mg).

Craig Hopkinson, dr. Med., Glavni liječnik i izvršni potpredsjednik za istraživanje i razvoj Alkermesa, rekao je: GG; Danas su dobri rezultati&# 39 na sastanku zajedničkog savjetodavnog odbora za pacijente, kliničare i porodice pacijenata koji mogu imati koristi. od novih lijekova za liječenje shizofrenije i bipolarnog poremećaja. Predstavlja važnu prekretnicu. Lično svjedočenje podijeljeno na današnjoj javnoj raspravi pojačava potrebu za tretmanima koji uzimaju u obzir cjelokupno fizičko i mentalno zdravlje pacijenata. Razvojni projekt ALKS3831 naše je kontinuirano zalaganje da odrasloj grupi pružimo teške mentalne bolesti, dio razvoja novog plana liječenja. Današnji rezultati označavaju važan korak u ovom projektu i radujemo se suradnji s FDA-om jer dovršava pregled nove prijave lijeka ALKS3831."

ALKD3831 NDA uključuje podatke iz projekta kliničkog razvoja ENLIGHTEN (uključujući dvije ključne studije III faze ENLIGHTEN-1 i ENLIGHTEN-2) provedenih na pacijentima sa shizofrenijom, te uspoređuje farmakokinetiku ALKS3831 i lijeka Zyprexa (olanzapin) u prometu (PK) povezivanje podataka istraživanja za podršku liječenju indikacija šizofrenije i liječenju bipolarnog poremećaja povezanog s bipolarnim I poremećajem ili mješovitim epizodama i održavanju kao pojedinačnog agensa ili kao pomoćna terapija litijumovim ili natrijumovim valproatom Liječenje bipolarnog I poremećaja.

ENLIGHTEN-1 je 4-tjedno randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje faze III kod pacijenata sa shizofrenijom koji imaju akutna pogoršanja. Uspoređuje antipsihotičku učinkovitost, sigurnost i podnošljivost ALKS3831 u odnosu na placebo. Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebo grupom, rezultati pozitivne i negativne ljestvice simptoma (PANSS) u skupini koja je tretirala ALKS3831 pokazali su statistički značajan pad u odnosu na početnu vrijednost. Studija je također obuhvatila skupinu liječenu olanzapinom, ali ne radi usporedbe djelotvornosti ili sigurnosti ALKS3831 i olanzapina. Podaci istraživanja pokazali su da je u odnosu na placebo grupu, grupa koja je liječena olanzapinom imala slično poboljšanje u PANSS rezultatu u odnosu na početnu vrijednost.

ENLIGHTEN-2 je šestomjesečna knjiga, dvostruko slijepa studija III faze provedena na pacijentima sa stabilnom šizofrenijom radi procjene efekata ALKS3831 i placeba na tjelesnu težinu. Rezultati su pokazali da je studija postigla zajedničku primarnu krajnju točku, ukazujući da je u odnosu na grupu koja je tretirana olanzapinom, grupa koja je tretirala ALKS3831 imala niži prosječni porast tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost u 6. mjesecu liječenja i u 6. mjesecu liječenja. pacijenti sa debljanjem od ≥10% je niži.