Astellas Gilteritinib dobija uslovno odobrenje NMPA

4. februara 2021, Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) objavila je danas da je Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) uslovno odobrila XOSPATA® (gilteritinib fumarat tablete, Kolektivno se nazivaju gilteritinib) za terapijsku upotrebu Dobro validiranim metodama testiranja otkrivene su relapsirane (relapsne bolesti) ili refrakterne (otporne na liječenje) akutne mijeloidna leukemija (AML) odraslih bolesnika sa mutacijama tirozin kinaze slične FMS 3 (FLT3). Gilteritinib je u julu 2020. godine dobio prioritetnu reviziju od strane Nacionalne uprave za medicinske proizvode Kine, a uvršten je u treću seriju klinički potrebnih prekomorskih novih lijekova u novembru 2020. godine. Ispod ubrzanog kanala, sada je odobren.

Profesor Ma Jun, direktor Harbin instituta za hematologiju i rak, Kina, je ukaže na: "Pacijentima sa relapsom ili refrakternom akutnom mijeloidnom leukemijom sa mutacijama FLT3 hitno su potrebne nove opcije liječenja. Kao prvi odobreni kineski tretman za relapsne ili refrakterne mutacije FLT3 Gilteritinib, ciljani terapeutski lijek za akutnu mijeloidnu leukemiju, odobren je pod ubrzanim kanalom, što omogućava kineskim pacijentima da brzo dobiju inovativne mogućnosti liječenja."

Pokazalo se da Gilteritinib ima značajan inhibicioni efekat na dvije vrste mutacija FLT3, i to FLT3 unutrašnje dupliranje tandema (FLT3-ITD) i FLT3 domen tirozin kinaze (FLT3-TKD). FLT3-ITD mutacija pogađa oko 30% bolesnika sa akutnom mijeloidnom leukemom, koja ima veći rizik od ponovnog pojava i kraći ukupni opstanak od FLT3 divljeg tipa. Mutacija FLT3-TKD pogađa otprilike 7% pacijenata sa akutnom mijeloičnom leukemom3. Tokom liječenja akutne mijeloidne leukemije, čak i nakon ponovnog pojava, status mutacije FLT3 se može promijeniti. Stoga, potvrda statusa mutacije FLT3 pacijenta u vrijeme relapsa pomoći će u određivanju odgovarajućeg i potencijalnog liječenja mete.

Profesor Wang Jianxiang, zamjenik direktora Instituta za hematologiju, Kineske akademije medicinskih nauka, izjavio je: "Mutacija FLT3 ima vrlo negativan utjecaj na prognozu pacijenata s akutnom mijeloidnom leukemijom. Uz podršku dostatne efikasnosti i sigurnosnih podataka odobrena je upotreba gilteritiniba, što je domaća mutacija FLT3. Broj pacijenata sa relapsom ili refraktnom akutnom mijeloidnom leukemijom pruža važnu novu opciju."

Profesor Wu Depei, predsjedavajući Hematološkog ogranka kineskog medicinskog udruženja, izjavio je: "Dijagnoza i liječenje hematoloških malignih bolesti se posljednjih godina brzo razvila. Primjena raznih novih lijekova/terapija donijela je neke bolesti, kao što su limfom i mijelom, u doba 'no hemoterapije'. Gilteritinib je odobren za liječenje relapsne ili refrakterne akutne mijeloidne leukemije mutacijom FLT3, a također će promicati liječenje akutne mijeloidne leukemije u doba 'bez kemoterapije'."

Akutna mijeloična leukemija je tumor koji utječe na krv i koštanu srž, a njegova incidencija se povećava s godinama. Akutna mijeloična leukemija je jedna od čestih leukemija kod odraslih. Procjenjuje se da se svake godine oko 80.000 ljudi u Kini dijagnosticira leukemija.

Dr. Andrew Krivoshik, viši potpredsjednik onkološkog razvoja i šef globalne terapije Astellasa rekao je: "Pacijentima s relapsom ili vatrometnom akutnom mijeloidnom leukemijom s mutacijama FLT3 hitno su potrebni novi tretmani. Sada spašavaju živote nakon hemoterapije. Medijan vremena preživljavanja je manje od 6 mjeseci. Ubrzano odobrenje gilteritiniba važan je korak u pružanju novih mogućnosti liječenja kineskih liječnika i pacijenata. Astellas je posvećen razvoju inovativnih proboja za vatri tumore sa ograničenim mogućnostima liječenja Odobrenje gilteritiniba u Kini je dio naše predanosti, a tome se jako radujemo."

Gore navedeno odobrenje temelji se na rezultatima suđenja faze III ADMIRAL, koje je objavljeno u New England Journal of Medicine. U usporedbi sa pacijentima koji primaju hemoterapiju spasa, liječenje gilteritinibom može značajno produžiti ukupno preživljavanje (OS). Medijan sveukupnog preživljavanja bolesnika liječenih gilteritinibom bio je 9,3 mjeseca, dok je onaj kod bolesnika koji su primali hemoterapiju spasa bio 5,6 mjeseci [omjer hazarda = 0,64 (95% CI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Dodatni kineski farmakokinetički podaci pacijenata su izvedeni iz tekuće faze III COMMODORE ispitivanja, koje je također pregledano.

Sigurnost gilteritiniba je ocjenjivana u 319 bolesnika s relapsom ili refrakternom akutnom mijeloidnom leukemijom koji su primali najmanje jednu dozu od 120 mg gilteritiniba dnevno i nosili mutacije FLT311. Najčešće reakcije (incidencija ≥ 10%) od svih razreda nakon primanja gilteritiniba bili su alanin aminotransferaza (alanin aminotransferaza, ALT) povećanje (25,4%), aspartat aminotransferaze (aspartat aminotransferaze, povećanje AST) Visoka (24,5%), anemija (20,1%), tromocitopenija (13,5%), neutropenska groznica (12,5%), Smanjen broj trombocita (12,2%), proljev (12,2%), mučnina (11,3%) ), povećana alkalna fosfataza u krvi (11%), umor (10,3%), smanjen broj belih krvnih stanica (10%), te povećana krvna kreatinina fosfokinaza (10%). Jedan slučaj se desio kod pacijenata koji su primali gilteritinib Sindrom različite reakcije koja je dovodila do smrti. Najčešće ozbiljne reakcije (incidencija ≥ 3%) su neutropenska groznica (Febrilna neutropenija, 7,5%) i povišena alaninska aminotransferaza (ALT) ( 3,4%), a aspartat aminotransferaza (AST) se povećala (3,1%). Ostale ozbiljne reakcije od kliničkog značaja uključuju produži QT interval elektrokardiograma (0,9%) i sindrom reverzibulne posteriorne encefalopatije (0,3%). %).

O Gilteritinibu

Gilteritinib je lijek otkriven kroz istraživačku suradnju između Astellasa i Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas ima isključivo pravo na razvoj, proizvodnju i komercijalizaciju gilteritiniba širom svijeta. Gilteritinib (trgovački naziv: Xospata®) je bio dostupan pacijentima u Sjedinjenim Američkim Državama, Japanu, nekim zemljama EU i drugim zemljama i regijama, a koristi se za liječenje odraslih pacijenata sa relapsnom ili refrakternom akutnom mijeloidnom leukemijom koja nosi mutacije FLT3. .

Gilteritinib je inhibitor tirozin kinaze 3 (FLT3) na FMS, koji ima značajan inhibitorni efekat na mutacije FLT3-ITD i FLT3-TKD. FLT3-ITD je uobičajena mutacija vozača, što dovodi do visokog tereta bolesti i loše prognoze.