AXS-05 (dextromethorphan/bupropion Modified Release Agent) Ulazi u fazu 3 Kliničko ispitivanje!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za liječenje bolesti centralnog živčanog sistema (CNS). Nedavno je kompanija objavila pokretanje studije ACCORD (Assessment of Aggressive Clinical Outcomes in Alzheimer's Disease) , randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog studija faze 3 koja će ocijeniti AXS-05 (dextromethorphan/amfetamin). Ucinjenost i sigurnost modificiranih-oslobađanje ketona u liječenju Alzheimeove bolesti (AD) agitacije.

Trenutno, nijedan lijek nije odobren za liječenje AD agitacije. AXS-05 je roman oralni antagonist NMDA receptora sa multimodalnom aktivnošću. Podaci iz studije Faze II/III ADVANCE-1 pokazuju da u odnosu na placebo, AXS-05 može brzo, bitno i značajno poboljšati agitaciju AD pacijenata.

U junu ove godine, sad FDA je odobrila AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje AD agitacije. Ovo je također drugi put da je AXS-05 nagrađen BTD od strane sad FDA. Prethodno, FDA je odobrila AXS-05 BTD za liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD) i Fast Track Qualification (FTD) za liječenje vagavne depresije (TRD) i AD agitacije.

Herriot Tabuteau, MD, izvršni direktor Axsomea izjavio je: "Pokretanje faze 3 ACCORD ispitivanja za Alzheimerovu agitaciju i dalje ubrzava klinički razvoj AXS-05 za liječenje ove ozbiljne bolesti. AXS-05 ima jedinstvene farmakološke karakteristike. Potencijal u ovoj indikaciji je podržan pozitivnim rezultatima našeg završenog ključa PREDSUD-ovog suđenja. Alchajmerova agitacija je česta i debilitacija bolesti, a rano stavljanje u starački domovi ubrzava razvoj teške demencije To je povezano sa povećanim rizikom od smrti. Trenutno ne postoji lijek odobren za liječenje Alzheimekove uznemirenosti. Ako bude uspješan, AXS-05 ima potencijal da se suoci sa ovom vrlo neispravom potrebom i značajno poboljša pacijente i njihovu njegu Život."

Alchajmerova bolest (AD) je najčešće vrsta demence, koja se karakterizira kognitivnim opadanjem i biheviorološkim i psihološkim simptomima uključujući nemir. Agitacija se može uočati kod 70% ad pacijenata, što je povezano sa ubrzanim padom kognitivne sposobnosti, ranim mjestom u staračkim domovima, te povećanom smrtnošću.

AXS-05 je novi, oralni, vlasnički antagonist NMDA receptora sa multimodalnom aktivnošću i trenutno je u kliničkom razvoju za liječenje depresije i drugih bolesti centralnog živčanog sistema (CNS). AXS-05 se sačinjava od vlasničke formule i doze dekstrometorfana i bupropiona, te koristi Axsome-ovu tehnologiju metaboličke inhibicije.

Dekstrometorphan komponenta AXS-05 je nekonkurentni N-metil-D-aspartat (NMDA) receptorski antagonist, poznat i kao modulator glutamatnih receptora, što je novi mehanizam djelovanja, što znači da se njegovo djelovanje razlikuje od većine lijekova za depresiju koji su trenutno dostupni. Dextromethorphan komponenta AXS-05 je također agonist receptora sigma-1, antagonist nikotinske acetilholinske receptore, inhibitor serotonina i norepinephrine transportera. Bupropion komponenta AXS-05 može poboljšati biološku dostupnost dekstrometorfana. To je norepinephrine i dopamin inhibitor ponovnog zauzimanja i nikotinski antagonist receptora za acetilholin. AXS-05 ima više od 40 američkih i međunarodnih patenata sa periodom zaštite do 2034.

Trenutno, AXS-05 je dokazao svoju učinkovitost u Alzheimerove uznemirenosti, depresiji, i ispitivanjima prestanka pušenja. Osim toga, AXS-05 je pokazao brzu pojavu Alzheimerove uznemirenosti i depresije u odnosu na pozitivne kontrole lijeka i placeba.

FDA je odobrila AXS-05 probojna oznaka lijeka (BTD) za liječenje Alzheimeove bolesti, na osnovu podataka iz studije Faze II/III ADVANCE-1. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano, multicentrično, američko ispitivanje osmišljeno za procjenu učtivosti i sigurnosti AXS-05 u liječenju AD agitacije. U studiji je 366 pacijenata randomizirano da primaju AXS-05 (eskalacija doze na 45mg/105mg, 2 puta dnevno), bupropion (eskalacija doze do 105mg, 2 puta dnevno), te placebo za kontinuirano liječenje 5 tjedana. Glavni pokazatelj učtivosti je Cohen-Mansfield Agitation Agitation Behavior Inventory (CMAI, Korotkoff Scale skraćeno). CMAI je skala ocjene za njegu od 29 stvari koja se koristi za ocjenjivanje frekvencije ponašanja povezanih s agitacijom kod bolesnika s demencijom, uključujući pretjeranu motoričnu aktivnost (kao što je tempiranje), verbalnu agresiju (kao što su vrištenje i vrištenje), te fizičku agresiju (kao što su hvatanje, guranje i udaranje).

Krajem aprila ove godine, Axsome je objavio da je suđenje ADVANCE-1 doseglo svoj primarni cilj. Podaci su pokazali da je u 5. sedmici, u odnosu na placebo grupu, ukupan rezultat CMAI u grupi AXS-05 statistički značajno smanjen: grupa AXS-05 se smanjila u prosjeku za 15,4 poena u odnosu na početku, a placebo grupa se smanjila u prosjeku za 11,5 poena (p =0,010). Ovi rezultati predstavljaju da se prosječan procenat grupe AXS-05 sniћao sa polazne na 48%, dok se prosječan procenat placebo grupe sniћao na 38%. AXS-05 je također superioran u odnosu na bupropion u ukupnom rezultatu CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" dextromethorphan="" in="" the="">

AXS-05 može brzo poboljšati simptome agitacije. Od druge sedmice, poboljšanje AXS-05 na ukupnom rezultatu CMAI je bilo numerički bolje od one placeba, i dostigla je statistički značaj samo tjedan dana nakon pune doze AXS-05, to jest treće sedmice (p=0,007).

U odnosu na placebo grupu, udio bolesnika u skupini AXS-05 koji su postigli klinički odgovor u CMAI (73% naspram 57%, p=0,005) je statistički značajno povećan, a klinički odgovor je definiran kao povećanje od 30% ili više od visokog nivoa. Ovi rezultati su u skladu sa ukupnim promjenama procjene mjerenim od strane kliničara koristeći modificiranu Alzheimerovu kolaborativno-kliničku promjenu ukupne skale dojma (mADCS-CGIC). U usporedbi s placebom, AXS-05 je pokazao statistički značajno poboljšanje agitacije (p=0,036).

U ovom testu, AXS-05 je dobro tolerisan. Najčešće adverzije u skupini AXS-05 bile su posavet (8,2% u skupini AXS-05, 4,1% u grupi bupropiona, odnosno 3,2% u placebo grupi), vrtoglavica (6,3%, 10,2%, odnosno 3,2%) I proljev (4,4%, 6,1%, 4,4%). U grupama AXS-05, bupropion i placebo, stope prekida liječenja zbog nepostojećih događaja bile su 1,3%, 2,0%, odnosno 1,3%. Među bolesnicima liječenim AXS-05, 3,1% bolesnika imalo je ozbiljne loše događaje, u odnosu na 8,2% odnosno 5,7% bupropiona, odnosno bolesnika liječenog placebom. U bilo kojoj skupini za liječenje nisu pronađeni ozbiljni neozbiljni događaji vezani za lijek. Bilo je 1 smrt u placebo grupi, 1 smrt u grupi bupropion, i nema smrti u grupi AXS-05. Mini Mental State Examination (MMSE) je široko korištena opća metoda mjerenja kognitivnih funkcija. Nema dokaza da pacijenti koji primaju liječenje AXS-05 imaju kognitivan pad. AXS-05 tretman nema nikakve veze sa sedacijama.