Bayer's First Drug, Finerenone, Applied For Listing In China: Significantly Reduce The Risk Of Renal And Cardiovascular Events!

Bayer je nedavno objavio da je podneo regulatornu prijavu Centru za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) da traži odobrenje za finerenon (BAY 94-8862) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD). ) Pacijenti sa dijabetesom tipa 2 (T2D). Finerenon je prvoklasni, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), za koji je dokazano da ima pozitivne bubrege i kardiovaskularne koristi u bolesnika sa CKD i T2D u studiji FAZE III FIDELIO-DKD.

Sredinom novembra 2020, Bayer je istovremeno podnio dokumente finerenoneove regulatorne prijave sad-u FDA i EU EMA. U januaru 2021, us FDA je prihvatila novu aplikaciju Finerenonea za drogu i odobrila prioritetnu reviziju.

Vrijedno je spomenuti da je finerenon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora za koji je dokazano da smanjuje rizik od događaja bubrega i kardiovaskularnih događaja u bolesnika s T2D i CKD. Iako je u posljednjih nekoliko godina ostvaren napredak, mnogi pacijenti s CKD i T2D i dalje se kreću prema zatajenju bubrega u krajnoj fazi ili preranoj smrti. Mehanizam djelovanja finerenona razlikuje se od trenutnih tretmana. Ako je odobren, lijek može usporiti napredovanje bolesti direktnim ciljanje upale i fibroze (glavni vozači CKD progresije).

Dr. Christian Rommel, član izvršnog odbora Bayer Pharmaceuticals i šef odjela za R&D, izjavio je: "U usporedbi s općom populacijom, kronična bolest bubrega (CKD) može skratiti životni vijek pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (T2D) za 16 godina. Ovo je spor napredak. Bolest koja je obično asimmptomatska. Većina simptoma se ne pojavljuje do naprednih faza. Procjenjuje se da je približno 35 miliona pacijenata sa dijabetesom tipa 2 u Kini pogođeno kroničnom bolesti bubrega. Posvećeni smo pomaganju tim pacijentima jer finerenon ima potencijal da pruži Nove strategije za usporavanje pada funkcije bubrega pacijenata."

Studija FIDELIO-DKD je sprovedena u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 (T2D) s kroničnom bolešću bubrega (CKD) kako bi se ocijenila učtivost i sigurnost finerenona i placeba. Obje grupe su primale standardnu njegu, uključujući hipoglikemičku terapiju i maksimalno toleriranu dozu terapije blokadom renin-angiotenzinskog sistema (RAS) kao što su inhibitori enzima koji konvertiraju angiotenzin (ACE) ili receptori angiotenzina II Blokator (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju tacku: kada je u kombinaciji sa standardnom negom, finerenon je značajno smanjio rizik od kompozitonog primarnog kraja napredovanja CKD, zatajenja bubrega, i smrti bubrega u odnosu na placebo. Konkretno, uz medijan praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon će prvi put osjetiti zatajenje bubrega, Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjiti od početku za ≥40% najmanje 4 tjedna, a bubregAmjesni rizik od smrti znatno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). U 36 mjeseci, broj tretmana koji su potrebni za sprječavanje primarnog kompomitnog događaja krajnje točke bio je 29 (95% CI: 16-166).

Osim toga, rezultati istraživanja pokazali su da je u pred-specificiranim podgrupama učinak finerenona na glavne rezultate bio općenito dosljedan, a efekt liječenja je održan tokom čitavog perioda istraživanja. Uz medijan pracenja od 2,6 godina, u odnosu na placebo, finerenon je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih endpoints: 14% smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti, Ne-fatalni infarkt miokarda, nesmrtni moždani udar ili dužina boravaka u bolnici zbog zatajenja srca ( Relativni rizik je smanjen, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovoj studiji, finerenon se dobro tolerirao, u skladu sa sigurnošču viđenom u prethodnim studijama. Ukupni nepovratni događaji i ozbiljni nepovratni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između dvije grupe. Većina nepovratnih događaja bila je blaga ili umjerena. U odnosu na placebo skupinu, frekvencija ozbiljnih nepovratnog događaja bila je niža u skupini koja je bila u finerenonu (31,9% naspram 34,3%) i incidencija hiperkalemije povezanih sa nepovratnim događajima bila je višu (18,3% nasrnuta na 9%), a dvije grupe su bile ozbiljno povezane s hiperkalemijom Incidencija nepostojećih događaja bila je niska (1,6% nasprema 0,4%), a u dvije grupe nije bilo smrti povezane s hiperkalemijom. Udio bolesnika koji su obustavili liječenje zbog hiperkalemije u skupini finerenona je bio 2,0%, u odnosu na 0,9% u placebo skupini.

Hemijska struktura finerenona (izvor slike: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) je istražiteljski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) za koji se pokazalo da smanjuje štetne efekte pretjerane aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Pretjerana aktivacija mineralokortikoidnih receptora je glavni vozač oštećenja bubrega i srca. 2015. godine, us FDA je odobrila Finerenone Fast Track Status (FTD).

Kronična bolest bubrega (CKD) je jedna od čestih komplikacija dijabetesa i nezavisan faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. U svih pacijenata sa dijabetesom tipa 2, približno 40% pacijenata će razviti CKD. CKD je glavni uzrok end-stage bolesti bubrega i zatajenja bubrega. U poodmakloj fazi pacijenti mogu zahtijevati dijalizu ili transplantaciju bubrega da bi preživjeli. Za 10 godina, pacijenti sa dijabetesom tipa 2 sa CKD-om tri puta su veći od bolesti povezanih sa kardiovaskularnim bolestima od bolesnika sa dijabetesom tipa 2. Dobro je poznato da kod pacijenata sa CKD i dijabetesom tipa 2, pretjerana aktivacija mineralokortikoidnih receptora može pokrenuti štetne procese (na primjer, upalu i fibrozu) u bubrege i srce. Globalno, CKD kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 je najčešće uzrok zatajenja bubrega.

Klinički projekat finerenona faze III je daleko najveći klinički projekat CKD faze III. Projekat se sastoji od 2 studije i u njega je upisano 13.000 T2D pacijenata sa rasprostranjenom CKD bolešću iz svih kraja svijeta, uključujući pacijente s ranim oštećenjem bubrega i naprednijom bolešću bubrega. Ovaj projekat ima za cilj procjenu efekata finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom negom na prognozu bubrega i kardiovaskularnog (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon smanjuje zatajenje bubrega i napredovanje bolesti kod dijabetičke nefropatije) je randomizirana, Dvostruko slepa, placebom kontrolisana, paralelno-grupna, multicentricna, studija faze III na pogonu događaja, u koju je upisano više od 1.000 iz 48 zemalja širom sveta Približno 5700 T2D pacijenata sa CKD na tom mestu. U studiji, ovim pacijentima je bilo nasumično dodijeljeno da primaju 10 mg ili 20 mg finerenona ili placeba jednom dnevno, dok su primali standardnu njegu, uključujući hipoglikemijsko terapiju i maksimalno tolerirane doze blokatora renin-angiotenzinskog sistema (RAS) , kao što su inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ili blokatori receptora angiotenzina (ARB). Studija je dostigla svoju primarnu krajnju taиka.

FIGARO-DKD (finerenon smanjuje incidenciju i smrt kardiovaskularnih bolesti kod dijabetičke nefropatije) je još u tijeku. Studija je upisala oko 7.400 T2D pacijenata sa CKD u 48 zemalja uključujući Evropu, Japan, Kinu, i Sjedinjene Države. Da bi se istražila učink i sigurnost finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom negom u smanjenju incidencije i smrti CV-a.

Osim toga, Bayer je također pokrenuo FINEARTS-HF studiju, multicentričnu, randomiziranu, dvostruko slijepu, placebom kontroliranu studiju FAZE III koja će testirati više od 5500 slučajeva simptomatsko zatajenje srca (HF ) Finerenone i placebo su istraženi u bolesnika (New York Heart Association Class II-IV). Glavna svrha istraživanja je dokazati da je finerenon superioran u odnosu na placebo u smanjenju incidencije kompozitonih krajnih tocaka smrti CV-a i sveukupnih (prvih i rekurenirajućih) HF događaja (definiranih kao zatajenje srca ili hitne posjete HF-a).