Američki FDA je odobrio moćni inhibitor FGFR kinaze Incyte-a Pemazyre (pemigatinib)!

Cinda Bio Partners Incyte nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Pemazyre (pemigatinib), koji je selektivni inhibitor kinaze faktora rasta fibroblast (FGFR) s naznakama: Koristi se za liječenje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatski holangiokarcinomi koji su prethodno lečeni, imaju FGFR 2 fuziju ili preuređivanje i ne mogu se hirurški ukloniti. Pemazyre se odobrava u postupcima ubrzanog odobravanja i postupcima prioritetnog odobravanja na temelju podataka ukupne stope odgovora (ORR) i trajanja odgovora (DOR). Kontinuirano odobravanje ove indikacije ovisit će o validaciji i kliničkoj prednosti opisa potvrdnog ispitivanja. Trenutno je Pemazyre takođe pod nadzorom Evropske agencije za lijekove (EMA).

Vrijedno je spomenuti da je Pemazyre prvi i jedini FDA odobreni lijek za liječenje holangiokarcinoma, koji može spriječiti rast i širenje tumorskih stanica blokirajući FGFR 2 u tumorskim stanicama. Budući da je kolangiokarcinom razorni rak s ozbiljnim nezadovoljnim medicinskim potrebama, Pemazyreu su ranije dodijeljene kvalifikacije za lijekove siroče, probojne kvalifikacije za lijekove i kvalifikacije za preispitivanje prioriteta.

Ovo odobrenje zasniva se na podacima iz FIGHT-20 2 studije. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s lokalno uznapredovalim ili metastatskim holangiokarcinomom koji su prethodno liječeni kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost Pemazyrea. Rezultati ove studije nedavno su objavljeni na konferenciji Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019 . Podaci su pokazali da je kod pacijenata sa FGFR 2 fuzijom ili preuređivanjem (kohorta A), medijan praćenja bio 15 meseca. Stopa odgovora (ORR) bila je 36% (primarna krajnja tačka), a srednjo trajanje odgovora (DoR) bilo je 9. 1 mjeseci (sekundarna krajnja točka).

U ovoj studiji, neželjeni događaji su bili pod kontrolom i u skladu su sa mehanizmom delovanja Pemazyre-a 0010010 # 39; U bolesnika koji su primali Pemazyre, najčešće nuspojave koje su se pojavile u ≥ 20% bolesnika bile su hiperfosfatemija i hipofosfatemija (poremećaj elektrolita), gubitak kose (alopecija areata), proliv, toksičnost nokta, umor, poremećaj ukusa, mučnina, zatvor , stomatitis (bol ili upala u ustima), suvo oko, suha usta, gubitak apetita, povraćanje, artralgija, bol u trbuhu, bol u leđima i suva koža. Očna toksičnost je takođe rizik za Pemazyre.

Dr Ghassan Abou-Alfa, memorijalni centar za rak Sloan-Kettering, rekao je: 0010010 "; Iako se kolangiokarcinom smatra retkom bolešću, incidencija raste u poslednjih 30 godina. Za one koji su prethodno primili kemoterapiju ili operaciju prvog reda Za grupu pacijenata sa ograničenim izborom i visokim stopama relapsa, nova ciljana terapija je vrlo ohrabrujuća i donijet će pacijentima novu nadu. 0010010 quot;

Kolangiokarcinom je rijedak karcinom žučnih kanala, koji se može klasificirati prema njegovom anatomskom podrijetlu: intrahepatički holangiokarcinom (iCCA) javlja se u intrahepatičkim žučnim kanalima, a ekstrahepatični holangiokarcinom nastaje u vanhepatičkim žučnim kanalima. Pacijenti s holangiokarcinomom obično su u kasnoj ili kasnoj fazi s lošom prognozom u vrijeme postavljanja dijagnoze. Učestalost holangiokarcinoma varira od regije, a incidencija u Severnoj Americi i Evropi iznosi 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 fuzija ili preuređivanje se javljaju gotovo isključivo u iCCA i primećuju se kod 10-16% pacijenata.

Receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR) igra važnu ulogu u proliferaciji tumorskih ćelija, preživljavanju, migraciji i angiogenezi (neovaskularizaciji). Fuzija, preuređivanje, translokacija i gensko pojačavanje u FGFR usko su povezani s pojavom i razvojem različitih tumora.

Pemazyre 0010010 # 39 aktivni farmaceutski sastojak pemigatinib je moćan, selektivan, oralni inhibitor malih molekula protiv FGFR izomera 1, 2 i {{4} }. U pretkliničkim studijama pokazalo se da pemigatinib ima moćno i selektivno farmakološko djelovanje na stanice raka koje su pretrpjele promjene gena FGFR.

pemigatinib (FGFR inhibitor, izvor slike: medchemexpress.cn)

Trenutno se pemigatinib procjenjuje u više kliničkih studija za liječenje malignih tumora pokretanih mutacijama FGFR gena, uključujući: holangiokarcinom (stadij II FIGHT-202, stupanj III FIGHT-302), rak mokraćnog mjehura (stadij II FIGHT-201), proliferaciju koštane srži tumor (8 p 11 MPN, Fight II FIGHT-203), tumor agnostički karcinom (tumor-agnostic, Fight II Fight-207), karcinom mokraćnog mjehura (tretman prve linije, II faza FIGHT-205 ), prvi tretman FGFR 2 fuzija ili relapsi kolangiokarcinoma (faza III FIGHT-302).

U prosincu 2018 Cinda biotehnologija i Incyte postigli su stratešku saradnju i ekskluzivni sporazum o licenciranju za promociju kliničkog razvoja pojedinačnih lijekova ili kombiniranog liječenja triju lijekova (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) u kontinentalnoj Kini i Hong Kongu, Makauu i Tajvan i komercijalizacija. Prema odredbama sporazuma o saradnji, Incyte će primiti avansno plaćanje u iznosu od {1}} miliona od Cinda Biotechnology, a drugi novčani iznos 20 miliona USD nakon prve prijave novog lijeka u Kini u 2019. Pored toga, Incyte će biti prihvatljiv do $ 129 miliona potencijalnih plaćanja za razvojni događaj, i do $ 202. 5 miliona za potencijalna plaćanja poslovnog događaja. 0010010 nbsp;