CD38 je bio u teškoj kategoriji za borbu protiv® raka, za marketing, u Japanu.

JANSSEN Pharmaceuticals, podružnica Johnson & Johnson (JNJ), nedavno je podnio novu prijavu za drogu (nda) ministarstvu zdravlja, rada i dobrobiti (mhlw) koji traži odobrenje za potkožno ubrizgavanje u darzalex (SC) pripreme za liječenje pacijenata s višestrukim mieloma (mm). Oblik doze je razvijen koristeći opremu za dostavu droge Halozyme, a formula sadrži rekombinantan ljudski hyaluronidase PH20 (rHuPH20). U julu 2019, u JANSSEN farmaciji je također podnesena dodatna prijava za Darzalex SC za sad FDA i Emu u EU. Darzalex proizvodi trenutno na tržištu predstavljaju intravenozno (IV) pripreme.

Ova nova doza je primjer nepokolebne posvećenosti Johnsona i Johnsona u potrazi za inovativnim mogućnostima liječenja za podršku pacijentima sa višestrukim myeloma. Što je važnije, efikasnost u Darzalex SC formula se može uporediti sa postojećim INFUZIJOM, i smanjuje se učestalost reakcija vezanih za infuziju, što značajno smanjuje vrijeme pacijenata koji dobivaju tretman, od nekoliko sati do približno 5 minuta.

Ova aplikacija zasnovana je na podacima iz faze 2. PLEIADES (MMY2040) i klinička studija u fazi COLUMBA (MMY3012). Columba je nasumicna studija otvorenih naljepnica kod pacijenata sa višestrukim mieloma, koji su prethodno dobili najmanje 3 regija za tretman. imunomodulator [imid]) ili prelomni na oba Pi i sredinom izvršena i uporedili su neinferiorni oritet darzalex SC i darzalex IV.

Rezultati pokazuju da su Darzalex SC i Darzalex IV bili efektivni (ukupni postotak odgovora: 41% naspram 37%, omjer = 1,11, 95% CI: 0.89-1.37) i farmakokinetike (u dolini doline daratumumab [Ctrough]: 499mg/mL naspram 463mg/mL, omjer = 108%, 90% CI: 90%-122%) Ima nemanje vrijednosti, a administracija uzima manje vremena (5 minuta naspram 3 sata ili više), a učestalost reakcija na infuzija je niža (13% naspram 35%).

Darzalex (Zhao ke®, daretuzumab): kineska prva CD38 je bila meta monoklonalnog antitela, redefiniše tretman mieloma

U Kini, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) odobren je za marketing u oktobru 2019. Droga je pogodna za liječenje odraslih pacijenata s povratkom i prelomljenjem višestrukog myeloma, posebno: prethodno dobivenog pacijenta koji uključuju tretman sa proteznim inhibitorima i imunomodulatorima i imaju bolest progresije na zadnjem tretmanu. Kao što je Kina prva odobrila CD38 monoklonalni antitelo, na meti droge, očekuje se da će ovaj inovativni pristup redefinirati i liječenje višestrukog mieloma u Kini.

Darzalex je prvi svjetski odobreni CD38-mediated, cytolimtički lijek protiv tijela širokog spektra ubijanja, koji može ciljati i vezati se za visoko izražene transćelijske enme CD38 molekulu na površini visestruke mieloma i raznih čvrstih tumora, izazvati brzu smrt tumora u ćelijama kroz razne mehanizme imuniteta. uključujući i svoju zavisnu citoksičnost (CDC), antitelo-zavisnu citoksičnost u ćeliji (adcc) i antitelo-zavisnu ćeliju phagocytozu (adcp) i kroz apoptozu. Pored toga, Darzalex je takođe prikazan da cilja imunoprigušne ćelije u mikrosredinu tumora da bi izložili imunomodulatne aktivnosti.

Darzalex je po prvi put odobren broj na spisku u novembru 2015, uz prodaju američkih $2.998.000.000 u 2019. Trenutno, droga je odobrena od strane više zemalja u svijetu za prvu liniju, drugu liniju, i višelinijaški tretman višestrukog myeloma. Konkretni odobreni pokazatelji su različiti u različitim zemljama, uključujući: (1) novembar 2015, kao Montermalna terapija, koja se koristi za odrasle pacijente koji su prethodno dobile najmanje tri terapije (uključujući i zaštitnu inhibitor [PI] i imunomodulator [IMiD]) ili imaju dvostruku prelomnu PI i imunomodulator; (2) novembar 2016, kombiniran sa lenalidomide i dekamethasonom, ili kombiniranim bortezomib i dekamethasonom, za MM odrasle pacijente koji su prethodno dobili barem jednu terapiju; (3) Jun 2017, kombiniran sa pomalidomide i dekamethasone, za MM odrasle pacijente koji su prethodno dobili najmanje 2 terapije (uključujući i lenalidomid i PI); (4) maj 2018, kombinovano sa bortezomibom i melphalanom) i prednizon za odrasle pacijente sa novodijagnosticiranim MM koji nisu podobni za transplantaciju autolog matičnih ćelija (ASCT). Zbog ovog odobrenja, Darzalex je prvo monoklonalno antitelo odobrilo tretman novodijagnosticirane MM. (5) u junu 2019, lenalidomide i dekamethasone su korišteni za novodijagnosticiranu bolesnike-odrasle pacijente koji nisu pogodni za ASCT. (6) u septembru 2019, kombiniran sa bortezomibom, thalidomide i dekamethasone za novodijagnosticiranu osobu za odrasle koji su pogodni za ASCT, odobravanje je Darzalex napravio prvi novi pristanak da bude podoban za dijagnosticiranu dijagnozu bioloških agenata sa MM-om.

U februaru 2019, Darzalex-dosing u Splitu također je odobrio američka FDA. Ovaj program će donijeti odluke za zdravstvene profesionalce u liječenju MM pacijenata u skladu s njihovim potrebama. Prva Intravenozna infuzija Darzalex će biti podijeljena iz jednovremenske infuzije u dvije uzastopne intravenozne infuzije.

U februaru ove godine, Johnson & Johnson Pharmaceuticals podigli su dodatnu aplikaciju za licencu za biološku robu (Sblah) za sad FDA da traži odobrenje za Darzalex i Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) i Dexamethasone kombinirani lijekovi (DKd) za liječenje pacijenata s povratkom ili prelomnicom višestrukim mieloma (R/R MM). Sblah je zasnovan na rezultatima "faze III iskrenosti" u fazi (NCT03158688). Vrijedno je spomenuti da je ovo prva faza 3 u fazi da kombinuje dva lijeka s ključnim mehanizmima akcije, darzalex (anti-CD38 monoklonalni antibody) i kyprolis (proteorski inhibitor), u liječenju višestrukih mieloma (mm). Podaci su pokazali da je, nakon što je srednji nakon 17 mjeseci, ta studija dostigla primarno mjesto opstanka bez slobode (pfs): u poređenju s grupom KD-a, rizik od bolesti i smrti u grupi kdd značajno je smanjen za 37% (HR = 0,630; 95% ci: 0,464, 0,854; p = 0,0014). Posredni PFOVI grupe KD-a su 15,8 mjeseci, a posredni PFS grupe za tretman KdD-a još nisu stigle. Pored toga što je dostigla osnovni krajnji cilj, KdD je također pokazao značajnu efikasnost u smislu ključnih sekundarnih završnica u poređenju s KD-om, uključujući: ORR (84,3% naspram 74,7%, p = 0,0040), MRD negativna na 12 mjeseci liječenja-kompletirano stope remisije (12,5% naspram 1,3%, skoro 10-struki porast, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

Trenutno su darzalex i kyprolis postali važne osnovne terapije za liječenje višestrukih mieloma (mm). Rezultati od OTVORNE studije pružaju jake dokaze da KdD režim ima duboku i trajnu remisiju za pacijente s povratkom bolesti. Kombinacija kysovih (proteza) i darzalex (anti-CD38 monoklonalni antibody), dva snažna ciljana lijeka, predstavlja vrlo obećavajuću novu metodu za liječenje pacijenata s povratkom ili prefraktorom više mieloma. (Bioon.com)