Novi moćni AAK1 inhibitor LX9211 ulazi u klinička ispitivanja faze II

Lexicon Pharmaceuticals je nedavno objavio da je faza II RELIEF-PHN-1 klinička studija koja ocjenjuje LX9211 za liječenje post-herpetske neuralgije (PHN) počela da daje pacijentima liječenje.

LX9211 je potentan, oralni i selektivni mali molekulski inhibitor koji cilja Adaptor pridruženu kinazu 1 (AAK1). Meta je otkrivena i ekstenzivno karakterizira savez između Lexicona i Bristol-Myers Squibba (BMS).

Pretklinične studije su pokazale da kod neurogenih modela boli LX9211 pokazuje prodor centralnog nervnog sistema i smanjuje ponašanje boli, i ne utječe na opioidni put. Na osnovu pretklinijskih podataka, LX9211 ima potencijal da značajno smanji odgovor na bol bez izazivanja ovisnosti, a istovremeno pruža novu metodu liječenja neuropatske boli inhibicijom AAK1. Istovremeno, na osnovu obećavajućih rezultata u više pretklinijskih modela i povoljnoj kliničkoj sigurnosti faze I, LX9211 također ima potencijal da se razvije za liječenje drugih neurogenih bolova.

Hemijska struktura LX9211 (BMS-986176) (izvor slike: chemicalbook.com)

Godine 2016, Lexicon je stekao ekskluzivna prava istraživanja, razvoja i komercijalizacije LX9211 i drugih spoja otkrivenih pod savezom koji djeluju preko AAK1, a BMS će od ove akvizicije dobiti 115,5 miliona dolara prihoda.

RELIEF-PHN-1 je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno-grupno, multicentrično istraživanje faze 2 koje je procjena učtivosti, sigurnosti i farmakokinetike LX9211 u liječenju post-herpetske neuralgije (PHN). Svrha studije je regrutovanje približno 74 pacijenta na približno 30 kliničkih lokacija u SAD-u. Primarna procjena rezultata ucinknosti bila je promjena prosječnog dnevnog rezultata boli (ADPS) na osnovu skale numeričke ocjene (NRS) od 1. do 6. tjedna.

Početkom septembra ove godine, klinička studija faze II RELIEF-DPN-1 koja ocjenjuje LX9211 u liječenju dijabetičke periferne neuralgiji također je počela davati pacijentima liječenje. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno-grupno, višecentrično istraživanje faze 2 koje je procjena učtivosti, sigurnosti i farmakokinetike LX9211 u liječenju dijabetičke periferne neuralgije. Svrha studije je regrutovanje približno 300 pacijenata na približno 30 kliničkih lokacija u SAD-u. Primarna procjena rezultata ucinknosti bila je promjena prosječnog dnevnog rezultata boli (ADPS) na osnovu skale numeričke ocjene (NRS) od 1. do 6. tjedna.

Dr. Praveen Tyle, izvršni potpredsjednik leksikona R&D, izjavio je: "Vrlo nam je drago započeti administraciju liječenja pacijentima u drugom dokaz-of-concept studiji LX9211. Pacijenti sa šindlom obično doživljavaju nekoliko mjeseci do nekoliko mjeseci nakon što osip popusti. Godine bola, opcije liječenja su ograničene. Verujemo da LX9211 ima potencijal da obezbedi novi tretman za post-herpetičnu neuralgiju. Radujemo se završetku ove studije do kraja iduće godine i LX9211 u dijabetički perifernoj neuralgiji. Faza 2 dokaz-of-concept studija."