Antagonistički tumor prostate, sa superiornim klinickim rezultatom

Nedavno su Myovanske nauke najavile dodatne rezultate jednodnevne oralne droge relugolix u liječenju naprednog raka prostate faza 3 (NCT03085095). Ovi podaci proširuju rane nalaze HEROJSKOG studija i potvrđuju da relugolix pokazuje superiornost na višestrukim završnim poreðajima u poređenju sa leuplodom acetatom i ima niži rizik od velikih nepovoljnih, kardioovaskularnog događaja (MACE). Rezultati su prijavljeni oralno na ASCO-u 2020, a istovremeno su objavljeni u dnevniku medicine (NEJM) u Novoj Engleskoj.

HEROJ je nasumičnih, otvorena, paralelna grupa, multi-country faza 3 osmišljena da proceni sigurnost i djelotvornost relugolix u muškim pacijentima sa androgeni-osjetljivim rakom prostate, koji zahtijeva najmanje godinu dana kontinuiranog terapije za nepridržavanje androgena. U radnoj sobi, pacijenti su nasumično dodijeljeni u 2:1 omjer, dobivši jednu usmenu dozu od 360 mg učitavanja od relugolix, nakon čega slijedi dnevna oralna doza 120 mg, ili dobivanje leukemičnog acetata iz suspenzije (jednom u martu). .

Rezultati su pokazali da je relugolix dostigao primarni krajnji cilj i pokazao superiornost na leuplode plocu na 6 ključnih sekundarnih završnih tačaka. U primarnim odgovorima za rezultate, 96,7% pacijenata u relugolix Group postiglo je pretrpio suzbijanje testosterona na nivou kastracije (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Detaljni sekundarni krajnji podaci objavljeni u ovom trenutku pokazuju da postoje značajne razlike u ubrzanom i dubokoj suzbijanja testosterona, odgovora i oporavka testosterona nakon liječenja je zaustavljen. Procenat pacijenata koji su postigli nivo kastracije na četvrtom dan tretmana u Relugolix grupi bio je 56,0%, a povećan je na 98,7% 15. Leukeitiona grupa je imala 0,0% četvrtog dana i 12,1% 15. Pored toga, 78,4% ljudi u relugolix grupi je postiglo duboki suzbijanja testosterona ispod 20 Ng/dL, u 1,0 odnosu na 15. Veći postotak pacijenata u Relugolix grupi ostvario je odgovor na 50 15. Potvrđeno je 29 (79,4% naspram 19,8%). Nakon 90 dana za nastavak liječenja, 54% pacijenata u relugolix grupi postiglo je normalan nivo testosterona (≥ 280ng/dL) i prosječnog nivoa testosterona 288.4 Ng/dL. Proporcija leuplode acetata je bila samo 3%, a prosječni nivo testosterona bio je 58,6%. Još jedan ključni sekundarni krajnji cilj te studije je period slobodnog otpora za kastriranje, a rezultati se očekuju u trećem kvartalu ove godine.

U smislu sigurnosti, rizik od MACE u relugolix Group smanjen je za 54% (2,9% naspram 6,2%; HR = 0.46; 95% CI: 0.24-088).

Pored toga, među pacijentima sa historijom MACE događanja, rizik od MACE u relugolix grupi smanjen je za 80% (3,6% naspram 17,8%). U studiju o HEROINU, preko 90% pacijenata imalo je najmanje jedan kardiovaskularni faktor rizika, uključujući i faktor rizika životnog stila, poput pušenja i gojaznosti, komorbida, poput dijabetesa i hipertenzije, te prethodne historije MACE.

Kao što je ranije spomenuto, učestalost nepovoljnih događanja u studiji heroja bila je usporediva između relugolix grupe i leukemode plocu (92,9% naspram 93,5%). Najčešće prijavljeni nepovoljni događaji koji su se desili u najmanje 10% ljudi u relugolix grupi bili su vrući bljeskovi, umor, zatvor, blag za umjereni proljev i bol u zglobovima.

Pacijenti koji imaju rak prostate, smanjuju nivo testosterona brže i oporavljaju nivo testosterona brže nakon zaustavljanja tretmana su od kliničke važnosti, što može potencijalno poboljšati kvalitet života pacijenata. Oba nalaza će imati značajan utjecaj na liječenje pacijenata s naprednim rakom prostate. Pored toga, kardiovaskularna bolest je vodeći uzrok smrti pacijenata sa rakom prostate. U poređenju sa konvencionalnom GnRH agonističkim drogama, oralna terapija ima jak efekat i smanjuje rizik od kardioovaskularnih bolesti, što će biti veliko postignuće za muške pacijente s naprednim rakom prostate.

Na osnovu rezultata, relugolix ima potencijal da postane važna nova opcija liječenja za muške pacijente sa naprednim rakom prostate, i redefiniše kliničku njegu pacijenata. U aprilu ove godine, Myovann je podnio novu prijavu za drogu (NDA) u sad FDA. Ako se odobri, relugolix će biti prvi oralni "gonadotropin" hormonski lijek (GnRH) koji se koristi za liječenje pacijenata sa naprednim rakom prostate.

Trenutno myovanova razvija relugolix kao pojedinačna tableta za liječenje naprednog raka prostate (120 mg Daily), a također razvija relugolix ploču (relugolix 40 mg/estradiol 1,0 mg/norethisterone plocu 0,5 mg), koji se koristi za liječenje maternica i u endomaćem suđenju. Prošlog mjeseca, kompanija je izvijestila pozitivne rezultate prve faze kliničke studije o endometriozu, a očekuje se da će se u ovoj četvrtini kasnije objaviti još jedna faza 3.