Europska unija odobrava Xeljanz (tofacitinib): Liječenje 2 podtipa juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA)!

Pfizer je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) odobrila oralni inhibitor JAK-a Xeljanz (tofacitinib) za upotrebu kod djece i adolescenata u dobi od ≥2 godine koji nemaju odgovarajući odgovor na prethodne antireumatske lijekove koji mijenjaju bolest (DMARD). Aktivni poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pcJIA) i juvenilni psorijatični artritis (PsA). Odobrenje uključuje dva oblika lijeka Xeljanz, jedan je tableta, a drugi je oralni rastvor, primijenjen prema tjelesnoj težini.

Vrijedno je spomenuti da je Xeljanz prvi i jedini inhibitor JAK -a odobren za liječenje poliartikularne JIA -e i juvenilne PsA u Europi. Lijek je odobren za 4 indikacije u EU i svi su inhibitori JAK -a. Najčešći su: (1) Odrasli pacijenti sa umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom (RA); (2) Odrasli pacijenti sa aktivnim psorijatičnim artritisom (PsA); (3) umjerene do teške aktivnosti Odrasli pacijenti s ulceroznim kolitisom (UC); (3) Pacijenti s aktivnim poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) i juvenilnom PsA u dobi od 2 godine i stariji.

Osim toga, Europska komisija (EK) je također odobrila Xeljanz tablete s produženim oslobađanjem od 11 mg jednom dnevno za liječenje odraslih pacijenata s aktivnom PsA koji su neadekvatni ili netolerantni na metotreksat (MTX) ili druge DMARD. Ovaj tretman jednom dnevno alternativa je trenutno odobrenom Xeljanzu 5 mg dva puta dnevno za liječenje PsA.

U Sjedinjenim Državama, Xeljanz je odobren u septembru 2020. To je prvi i jedini JAK inhibitor odobren za liječenje pcJIA. Odobrenje uključuje dva oblika lijeka Xeljanz, jedan je tableta, a drugi je oralni. Otopina se primjenjuje prema tjelesnoj težini.

Ana Paula Carvalho, regionalna predsjednica Pfizerovog međunarodno razvijenog tržišta upale i imunologije, rekla je: “Mnogi pacijenti s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) i juvenilnim psorijatičnim artritisom (PsA) zahtijevaju injekcije tokom liječenja. Ili infuzija, ovo je izazov za ovu djecu i njihove skrbnike. Kako Pfizer nastavlja napredovati u naučnim istraživanjima i razumijevanju Xeljanza i drugih lijekova, čast nam je pružiti ove nove mogućnosti u Europskoj uniji. Xeljanz se već nalazi na više lokacija širom svijeta Istraživanje je provedeno u više od 50 kliničkih ispitivanja u kliničkim projektima."

JIA je kronična upalna bolest nepoznate etiologije, definirana kao artritis koji počinje prije 16. godine i traje najmanje 6 tjedana. Poliartikularna JIA i juvenilna PsA su podtipovi JIA. Višečlanski podtip JIA karakterizira artritis 5 ili više zglobova, koji zahvaća male zglobove šaka i stopala, te velike zglobove poput koljena, kukova i gležnjeva. Pacijenti s juvenilnim podtipom PsA imaju simptome zglobova i ljuskavi kožni osip. Procjenjuje se da JIA pogađa približno 60.000 djece u Evropi.

PsA za odrasle je kronična, imunološki posredovana upalna bolest koja može uključivati ​​upalu okolnih zglobova, tetiva ili kože. PsA može uključivati ​​različite simptome kao što su bol i ukočenost zglobova, oticanje nožnih prstiju i/ili prstiju te smanjeni raspon pokreta.

Odobrenje pcJIA i juvenilnih PsA indikacija temelji se na rezultatima ključne faze 3 kliničke studije provedene na pacijentima s pcJIA i drugim podtipovima JIA (uključujući juvenilnu PsA). Studija je uključivala 2 perioda liječenja: 18-tjedni otvoreni period, uvodni period (uključujući 225 pacijenata), nakon čega slijedi 26-sedmični dvostruko slijepi, placebom kontrolirani, randomizirani period karence (uključujući 173 pacijenata), i ukupni ciklus Tokom 44 nedelje. Studija je procjenjivala efikasnost i sigurnost lijeka Xeljanz kao tablete od 5 mg ili kao oralne otopine od 1 mg/mL (oralni rastvor za pacijente s tjelesnom težinom od< 40="" kg)="" dva="" puta="" dnevno,="" kao="" i="" preferencije="" pacijenata="">

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarni cilj: među pacijentima koji su postigli remisiju JIA ACR30 na kraju uvodnog perioda, u 44. sedmici, u poređenju sa placebo grupom (55%, n/N=47/85), grupa Xeljanz (31 %, n/N=27/88) Udio pacijenata sa izljevima bolesti (akutna pogoršanja) statistički je značajno smanjen (p=0,0007). Učinkovitost juvenilnih pacijenata podtipa PsA ista je kao i pacijenata s pcJIA. U ovoj studiji, izbijanja bolesti su definirana kao: nakon randomizacije, najmanje 3 od 6 varijabli u JIA ACR jezgru se pogoršalo ≥30%, a nijedna od preostalih varijabli remisije jezgre JIA nije se poboljšala ≥30%. Sve u svemu, vrste nuspojava na lijekove kod pacijenata sa pcJIA i maloljetnih pacijenata sa PsA su u skladu sa poznatim sigurnosnim karakteristikama lijeka Xeljanz.

Mehanizam djelovanja tofacitiniba: inhibicija JAK -a (slika iz dokumenta PMID: 24883332)

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Xeljanz je tofacitinib, oralni inhibitor JAK -a koji može selektivno inhibirati JAK kinazu i blokirati put JAK/STAT, koji je put transdukcije signala stimuliran citokinima i sudjeluje u proliferaciji stanica. , Diferencijacija, apoptoza i imunološka regulacija i mnogi drugi važni biološki procesi.