The US FDA Approved The Inhibitor Lupkynis For The Treatment Of Adult Patients With Active Lupus Nephritis (LN).

Aurinia Pharma je biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za bolesti bubrega i autoimunih bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Lupkynis (voclosporin), kombinovani pozadinski imunosupresivni program liječenja, za liječenje odraslih pacijenata s aktivnim lupus nefritisom (LN).

LN je jedna od najozbiljnijih i uobičajenih komplikacija autoimune bolesti sistemski lupus eritematosus (SLE), koji može uzrokovati nepovratna oštećenja bubrega i značajno povećati rizik od zatajenja bubrega, srčanih događaja i smrti.

U decembru 2020, glaxoSmithKline antitijela lijek Benlysta (generički naziv: belimumab) je odobren od strane SAD FDA i postao je prvi lijek koji je liječio LN. Lupkynis je prva oralna terapija odobrena od strane FDA za liječenje LN.

U pivotalnom kliničkom ispitivanju, pacijenti koji primaju Lupkynis u kombinaciji sa standardnom negom (SoC) terapijom su više od dvostruko veća od one koja će postići renalnu remisiju nego bolesnici koji primaju tipično SoC liječenje, a stopa pada urinarnog omjera proteina i kreatinina (UPCR) je u stopi primanja tipičnih SoC pacijenata dva puta. UPCR je standardna metoda mjerenja koja se koristi za praćenje nivoa proteina u bubregu. Rana intervencija i remije bubrega su povezane sa boljim dugoročnim rezultatima i prevencijom nepovratnih oštećenja bubrega. Pacijenti liječeni Lupkynisom pokazali su poboljšanu stopu odziva u svim parametrima proučenim LN kategorija imunoloških aktivnosti.

Lupus nefritis (LN) je ozbiljna upala bubrega uzrokovana autoimunom bolešću-sistemskim eritematozusom lupusa (SLE), što predstavlja ozbiljnu progresiju SLE. Ako nije efikasno kontrolirana, može dovesti do trajnog oštećenja nepovratnog tkiva, što dovodi do end-stage bolesti bubrega (ESRD), opasne po život.

U decembru 2020, GlaxoSmithKline Benlysta je odobren od strane SAD FDA kao prvi lijek za liječenje LN. Lijek je pogodan za liječenje odraslih pacijenata sa aktivnom LN koji primaju standardno liječenje. Benlysta je odobren za marketing u 2011. godini i prvi je novi lijek odobren za liječenje sistemskog lupus eritematoza (SLE) u proteklih 50 godina. U Kini je Benlysta (Benlysta, belimumab za injekciju) odobren u julu 2019. Kao prvi biološki agens na svijetu odobren za liječenje SLE, Britton je odobren u Kini da se kombinira sa konvencionalnim liječenjem, što je pogodan za aktivne i autoantibody-pozitivne odrasle bolesnike sa SLE koji još uvijek imaju visoku aktivnost bolesti na osnovu konvencionalnog liječenja.

Odobrenje oralnog lijeka Lupkynis temelji se na podršci obimnog projekta kliničkog razvoja, uključujući i pivotalnu fazu III AURORA studije i ključnu fazu II AURALV studije. AURORA je globalna, placebom kontrolirana, ključna studija faze III. Podaci pokazuju da u kombinaciji sa mofetilmikofenolatom (MMF) i niskim dozama oralnih kortikosteroida, voklosporin poboljšava performanse pacijenata sa lupusnim nefritisom u odnosu na placebo. Kratkoročna i dugoročna prognoza. Specifični podaci su: U usporedbi s placebom, voklosporin je značajno povećao stopu remisije bubrega (primarna krajnja tačka: 40,8% naspram 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin struktura

voclosporin je inicijalni lijek , koji je novi i potencijalno najbolji inhibitor kalcineurina ( CNI ) sa klinickim podacima vise od 2600 pacijenata u vise indikacija . voclosporin je imunosupresiv sa sinergističkim i duanim mehanizmom djelovanja. voclosporin stabilizira podocite bubrega inhibirajući kalcineurin (CN), blokirajući IL-2 izraz i imunski odgovor posredovan T ćelijama. U poređenju sa tradicionalnim CNI, voclosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (terapičko praćenje lijekova možda neće biti potrebno), povećana potencija (u odnosu na ciklosporin a) i poboljšani metabolički profil.

Strukturno, voclosporin je analogni ciklosporin A (ciklosporin A) sa dodatnim jedno lančanim karbonski produžetak s dvostrukom vezom (ene bond) na jednougljicnom lancu. Voclosporin se veže za ciklofilin A (ciklofilin A) da formira heterodimerički kompleks, koji se zatim veže i inhibira kalcineurin da bi izbio imunosupresivni efekat. Vezani afinitet voklosporina i ciklosporina A na humane ciklofilin proteine je ekvivalentan, ali etilenski bočni lanac voklosporina može da inducira strukturne promjene kalcineurina pri vezivanju, što može dovesti do pojačane imunosupresivne aktivnosti.

Osim lupus nefritisa (LN), Aurinia razvija i voclosporin kapi za oči (VOS) za liječenje suhog oka (DES). Trenutno, postoje 3 FDA-odobrena lijekova na recept za liječenje DES-a, od kojih su 2 CNI. VOS ima potencijal za poboljšanje liječenja DES-a smanjenjem vremena za postizanje objektivnog i subjektivnog olakšanja DES simptoma i znakova.