Venclyxto + Gazyvaro Fiksni tijek liječenja bez kemoterapije, prvi tretman CLL-a pokazuje dugotrajan učinak!

AbbVie je nedavno objavio rezultate četverogodišnje naknadne analize faze 3 CLL14 studije. Podaci pokazuju da su pacijenti s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) koji prethodno nisu bili na liječenju i imali komorbiditete, u usporedbi sa pacijentima koji su primali standardnu ​​kemoimunoterapiju (Gazyvaro + klorambucil), primali 12-mjesečne fiksacije Pacijenti na lijeku Venclyxto i Gazyvaro kombinirani režim liječenja nastavljaju pokazivati ​​duže preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i veću negativnu stopu minimalne rezidualne bolesti (MRD-, to jest, neotkrivenu MRD, uMRD) nakon 3 godine prestanka liječenja. .

Medijan praćenja bio je više od 4 godine (52,4 mjeseca). U poređenju sa grupom za liječenje Gazyvaro + Chlorambucil -om, grupa za liječenje Venclyxto + Gazyvaro pokazala je duži PFS (medijan: manje od 36,4 mjeseca) i napredovanje bolesti Ili je rizik od smrti smanjen za 67% (HR=0,33; 95%CI: 0,25-0,45). Četiri godine nakon randomizacije, stopa preživljavanja bez progresije bolesti bila je 74% u grupi koja je primala Venclyxto + Gazyvaro, i 35,4% u grupi koja je primala Gazyvaro + Chlorambucil. Poboljšanja PFS -a primijećena su u svim kliničkim i biološkim rizičnim skupinama, uključujući pacijente s mutacijom TP53, delecijom 17p i statusom nemutiranog IGHV -a.

Osim toga, 30 mjeseci nakon završetka liječenja, procjena MRD periferne krvi pokazala je da 26,9% pacijenata u terapijskoj grupi Venclyxto + Gazyvaro još uvijek nije moglo otkriti MRD (& lt; 10E-4) , dok je grupa liječena Gazyvaro + klorambucilom bila samo 3,2%. Neotkrivi MRD (uMRD, poznat i kao MRD negativan [MRD-]) objektivan je alat za procjenu, definiran kao: primjenom osjetljivih metoda analize udio preostalih CLL stanica u krvi ili koštanoj srži manji je od 1/10000 bijelih krvnih stanica .

Tokom 4-godišnje analize praćenja nisu primijećeni novi sigurnosni signali. Među pacijentima liječenim Venclyxto + Gazyvarom, najčešće ozbiljne nuspojave (& gt;=2%) bile su upala pluća, sepsa, febrilna neutropenija i sindrom lize tumora (TLS).

HLL je najčešći tip leukemije kod odraslih. To je sporo rastuća vrsta leukemije koju karakterizira veliki broj nezrelih limfocita u krvi i koštanoj srži. CLL čini oko jedne trećine novootkrivenih slučajeva leukemije. Posljednjih godina, unatoč napretku u liječenju, mnogi pacijenti ne mogu tolerirati nuspojave režima kemoterapije.

Na osnovu rezultata faze 3 CLL14 studije, Venclyxto + Gazyvaro program odobren je od strane američkih i evropskih regulatornih agencija za liječenje odraslih pacijenata sa komorbiditetima kao lijeka prve linije. Venclyxto + Gazyvaro, kao fiksni tijek liječenja bez kemoterapije, pruža važnu mogućnost liječenja za pacijente s KLL. Ovi pacijenti mogu imati koristi od duboke remisije i kontinuiranog preživljavanja bez progresije, kao i od dodatnih koristi ograničenog tijeka liječenja.

Othman Al Sawaf, glavni istraživač studije CLL14 i onkolog hematologije na Univerzitetskoj bolnici u Kelnu, Njemačka, rekao je: „CLL se smatra neizlječivom bolešću. Kad se pacijent vrati, postaje teže liječiti. Stoga je ključni tretman Cilj je zadržati stanje u remisiji što je dulje moguće. Četverogodišnji rezultati studije CLL14 pokazali su da 74% pacijenata koji su primali fiksni tok lijeka Venclyxto + Gazyvaro nije imalo PFS događaj više od 3 godine nakon prekida liječenja. Ovo naglašava Upornost remisije nakon 12 fiksnih kurseva liječenja za veliku većinu pacijenata ukazuje na to da je kombinirani režim lijeka Venclyxto + Gazyvaro efikasna opcija za prethodno neliječene pacijente s KLL."

venetoclax (Venetoclax) je prvi u klasi, oralni, selektivni inhibitor B-ćelijskog limfoma-2 (BCL-2) inhibitora, koji su razvili AbbVie i Roche, a dvije strane su zajedno odgovorne za komercijalizaciju američkog tržišta ( trgovački naziv): Venclexta), a AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju na tržištima izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto). Protein BCL-2 igra važnu ulogu u apoptozi (programirana ćelijska smrt), može spriječiti apoptozu nekih stanica (uključujući limfocite) i prekomjerno je izražen kod određenih vrsta raka, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. Venetoclax ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti stanični komunikacijski sistem i omogućiti stanicama raka da se same unište, čime se postiže svrha liječenja tumora.

venetoclax je odobren u više od 80 zemalja svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih stanica (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML). U Sjedinjenim Državama venetoklaksu je FDA odobrila 5 probojnih oznaka lijekova (BTD), jednu za prvu liniju liječenja KLL-a, dvije za prvu liniju liječenja recidivirane ili refraktorne KLL-a i dvije za prvu liniju liječenje akutne mijeloične leukemije (AML).

U Kini je venetoklaks (Venetoclax®, Veneclax) odobren u prosincu 2020. za upotrebu u kombinaciji s azacitidinom za liječenje komorbiditeta koji nisu prikladni za jaku indukcijsku kemoterapiju ili nove dijagnoze u dobi od 75 godina i više Od odraslih pacijenata s akutnim mijeloidom leukemija (AML). venetoclax (Venetoclax®) je prvi odobreni inhibitor B-ćelijskog limfoma-2 (BCL-2) Kine', koji označava kinesko polje AML-a ušlo u eru ciljane terapije.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) je proizvod koji je razvio Roche. Ovo je prvo glikozilirano anti-CD20 monoklonsko antitijelo tipa II koje cilja na molekule CD20 na površini B ćelija i može direktno izazvati smrt B ćelija. Obinutuzumab je dizajniran za povećanje citotoksičnosti ovisne o antitijelima (ADCC) i direktnu indukciju ćelijske smrti (indukcija direktnom ćelijskom smrću). Marka obinutuzumaba u Sjedinjenim Državama je Gazyva, a u Evropi Gazyvaro.