AbbVie-ov usmeni antagonist atogedahin je bio uspješan u fazi prevencije migrene!

AbbVie je nedavno najavio da će se u fazi suđenja za migrenu iz faze 3. Podaci su pokazali da tokom 12-sedmičnog tretmana, u poređenju s placebo-om, svim dozama (10mg, 30mg, 60mg) od atogedahsa značajno je smanjeno prosječnim mjesečnim danima migrene od osnovne razine. Pored toga, dvije visoke doze (30mg, 60mg) pokazale su statistički značajan napredak u svih šest sekundarnih završnih tačaka. Na osnovu tih rezultata, kao i prethodnih pozitivnih faza 2/3 testova, AbbVie planira dostaviti regulatorne dokumente o aplikaciji atogedahsa u Sjedinjenim Državama i drugim zemljama. Kompletni rezultati podataka bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji i/ili objavljenoj u dnevniku.

Atogedahov je oralni kalcitonin gen u vezi sa peptide (CGRP), posebno razvijenim za preventivni tretman migrene. CGRP i njegovi receptori se izražavaju u područjima nervnog sustava vezanih za pathophysiologiju migrene. Studije su pokazale da nivoi CGRP-a povećavaju tokom napada migrene, i selektivni CGRP receptori imaju kliničke efekte na migrenu.

U polju migrene, AbbVie prodaje BOTOKSA (Botox®, Toksin botulina a, onabotulinumtoxinA) i Ubrelvy (ubrogedahc). Među njima, Botox je prva preventivna droga za hronične migrene koju je odobrila američka FDA, a ubrelvy je prvi oralni kgrp receptivnih (gegbi) koju je odobrila FDA za migrenu (sa ili bez aura) akutnog tretmana.

Thomas J. Hudson, MD, viši potpredsjednik i glavni znanstveni časnik AbbVie istraživanja i razvoja, rekao je: "napadi migrene mogu biti debilitljivi, ali migrena je izlječivo bolest. Na osnovu rezultata tih ispitivanja, naš cilj je da obezbjedimo siguran i djelotvoran tretman koji omogućava pacijentima i zdravstvene dobavljači sa jednostavnim, jednom-svakodnevnim oralnim lekovima koji rade na blokiranju KGRP receptora i sprječavanja migrene. "

"Atogedahova hemijska struktura (izvor slike: genome.jp)

U vezi sa "ključnim" suđenjem 3.

Ovo je multicentrik, nasukanizovano, dvostruko slijepo, sa dvostrukim, paralelnim, paraleliranim suđenjem, za procjenu učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti oralnog atogedahsa u sprječavanju migrene. Ukupno 910 pacijenata nasumično je podijeljeno u četiri grupe za liječenje, tri doze (10mg, 30mg, 60mg) atogedahsa i placebo, oralno jednom dnevno. Analiza efikasnosti bila je zasnovana na modifikovanim namjerama (mITT) stanovništva od 873 pacijenata.

Primarna završna tačka bila je promjena prosječnog broja migrene u mjesecu od osnovne u periodu od 12-sedmičnog tretmana. Podaci pokazuju da su sve grupe atogedahsa postigle primarni krajnji cilj, a prosječni broj migrene mjesečno je statistički značajno smanjen u odnosu na placebo. 10mg/30mg-60miligrama atogedahova grupa smanjena je za 3.69/3.86/4,2 dana, i placebo grupa smanjena za 2,48 dana (u poređenju s placebo grupom u svim dozama grupa, p ≤ 0.0001).

Ključni sekundarni krajnji cilj izmjerio je proporcije pacijenata koji su imali najmanje 50% od smanjenja broja migrena mjesečno tokom 12-sedmičnog tretmana. Podaci pokazuju da se 55.6%/58.7%/60.8% od 10mg/30mg/60 mg atogedahove grupe smanjio za najmanje 50%, a omjer pacijenata u placebo grupi bio je 29,0% (u poređenju s placebo grupom u svim dozama grupa, p ≤ 0,0001).

Među ostalim sekundarnim konačnostima mjerenom tokom 12-sedmične tretmane između ostalog su: mjesečni prosječni dani glavobolje, mjesečni prosječni prosječni dani upotrebe droga, mjesečni prosječni dnevni performans aktivnosti u nepadanju u vezi s uskom dnevnika migrene (cilj-D), a rezultat fizičke ozljede domene od promjene iz bazeline, i promjena iz osnovne u odnosu na udeo u kvalitetu životnog upitnika (MSQ) za ulogu u funkcionalnom ograničenom domeni u 12. Na testu se pokazalo da 30 mg i 60 mg doza grupa ima statistički značajni napredak na svim sekundarnim završima, dok je 10 mg-ova grupa u grupi od deset miligrama imala statistički značajan napredak u 4 od 6 sekundarnih krajeva.

U smislu sigurnosti, nisu primijećeni novi sigurnosni rizici u poređenju s sigurnosti primijećen u prethodnim ispitivanjima u atogedahsu. Ozbiljni nepovoljni događaji desili su se u 0,9 pacijenata u grupi od 10 mg doza i 0,9% u placebo grupi. Nije bilo ozbiljnih nepovoljnih dogaðaja u grupi od 30 mg doza i 60 mg doza grupe. U najmanje jednoj grupi za tretman atogedahsa, najčešći nepovoljni događaji sa učestalom od ≥ 5% i većim od placebo-a bili su zatvor (6.9-7.7% u svim dozama grupa, 0,5% u placebo grupama), mucnina (4,4 u svim dozama grupa-6,1%, 1,8% u placebo grupi) i na gornjim infekcijama (3,9-5,7% u svim dozama grupa i 4,5% u placebo grupi). Većina slučajeva zatvora, mučnina i gornjeg infekcija usisavanja bile su blage ili umjerene i nisu vodene do prekida. U ovom suđenju nije pronađeno ništa o sigurnosti jetre.

O 2/3 CGP-MD-01:

Ova studija je ocjenila efikasnost, sigurnost i toleranzam oralnog atogedahsa. Podaci pokazuju da su sve grupe atogedahsa stigle do primarnog cilja. Tokom 12-sedmične tretmane, u poređenju s placebo, prosječni broj migrene mjesečno je značajno smanjen u poređenju sa bazinom (10mg QD protiv placebo, p = 0.0236; 30mg QD protiv placebo P = 0.0390; 60mg QD protiv placebo, p = 0.0390; 30mg ponuda protiv placebo, p = 0.0034; 60mg ponuda protiv placebo, p = 0.0031). Rezultati istraživanja objavljeni su u junu 2018.