Novi oralni antibiotik orlynvah odobrio je FDA za liječenje ne složenih infekcija mokraćnih puteva

ITERUM Therapeutics objavio je 25. oktobra da je američka hrana i administracija za lijekove (FDA) odobrila svoj novi antibiotik Orlynvah (Sulopenem Etzadroxil / ProbeneCid) za liječenje ne složenih infekcija mokraćkih puteva (UUTIS) u odraslim ženama uzrokovanim mikroorganizmima (Escherichia coli) , Plebsiella pneumoniae, ili proteus mirabilis), za koga nema ili gotovo nikakve alternativne usmene antimikrobne mogućnosti liječenja.

Neoplomstvena infekcija mokraćnih puteva, poznata i kao jednostavna infekcija mokraćnih puteva, odnosi se na one komplikacije koje se javljaju kada su anatomska struktura i funkcija mokraćnog sistema normalni, a pacijent ne prati dijabetes, niti imunološka disfunkcija. Iterum procjenjuje da otprilike 1% infekcija uzrokuje patogeni koji su otporni na sve zajedničke oralne antibiotike.

SulopenemEtZadroksil je oralno primenjen široko-spektronski penem (poznat i kao karbapenem) antibiotik, pomiješan sa problemerom za formiranje bilayer tableta. Etzadroksil je oralni ester Prodrug oblik Sulopropenem. SulopropeNem je tiopenem sa širokim spektrom antibakterijskim aktivnostima protiv većine gramnihtivnih i gramnih negativnih bakterija, a probenecid povećava AUC od oralnog Sulopropenema.

Prema saopćenju za javnost, Orlynvah je prvi oralni penem antibiotik koji je odobrio FDA, a drugi uuti lijek za liječenje u posljednje dvije decenije koje je odobrilo.

U aprilu ove godine, američki FDA odobrio je usmenu antibiotiku Pivya (Pimecillin) za lečenje ženskih pacijenata u dobi od 18 godina sa jednostavnim infekcijama mokraćnog puteva (UTIS) uzrokovano osjetljivim sojevima Escherichia Coli, Proteus Mirabilis i Staphylococcus Aureus. Pivya, razvijena od strane British Biotehnologion Company Utility Therapeutics, pročišćavaju se antibiotike - laktam antibiotike i ima jedinstveni mehanizam djelovanja - ciljanje veznog proteina penicilina 2 u ćelijskom zidu gram negativnih bakterija. Pivya je prvi lijek za liječenje uuti koji će dobiti odobrenje FDA u posljednje dvije decenije.

Odobrenje FDA-a Orlynvah temelji se na kliničkom razvodnom planu koji podržava robustan podatkovni paket koji uključuje dva klinička ispitivanja ključne faze 3 (na koje se nazivaju sigurnijom 1 i pouzdanom).

Sigurno 1 (NCT03354598) suđenje je regrutovanje 1670 pacijenata, a istraživači su koristili randomizirani, višestruki, dvospani dizajn za usporedbu oralnog sulbaktamnog etzadroksila / probenecida sa oralnim ciprofloksacinom. Pacijenti su dobili randomirani tretman u odnosu na 1: 1, a pacijentima koji primaju Sulepinam Etzadroxil / Probenecid uzimajući tablet dva puta dnevno tokom 5 dana, a pacijenti koji primaju ciprofloksacin za 3 dana. Primarna krajnja točka je ukupni odgovor, dok druge krajnje točke uključuju klinički odgovor na 12. dan, ukupni i klinički odgovor na kraju tretmana i u posljednjoj posjeti 28. dana i negativne događaje.

Rezultati su pokazali da je terapeutski učinak Sulepinama Etzadroxila / Probenecida bio 62,6%, što je bio superiorniji od 36% Ciprofloksacina. Pored toga, među osjetljivim populacijama, istraživači su otkrili da je ne inferiornost lijeka iznosila 66,8%, odnosno 78,6%. Prema izvještaju, učestalost dijareje uzrokovane Etzadroksilom / Probenecidom iznosi 12,4%, dok je ciprofloksacin 2,5%.

Studija Realsure (NCT05584657) je randomizirana, višestruka, dvostruko slijepa suđenja. Učesnici studije bili su nasumično dodijeljeni da primaju ili sulepinam etzadroksil 500 mg / probenecid 500 mg (n =480) ili amoksicilin 875 mg / klavulansku kiselinu 125 mg (n {7}}) dva puta u iznosu od dva dana .

Rezultati istraživanja pokazuju da je tretman SulePinam EtZadroksil / probenecid statistički superiorniji od amoksicilin / klavulanske kiseline. Sveukupne stope uspjeha Sulupeinan Etzadroxil / Probenecid Grupe i amoksicilin / Clavulanat Grupe bile su 61,7%, odnosno 55%. Klinička stopa uspjeha i mikrobiološka stopa uspjeha SulePinam Etzadroxil / Probenecidna grupa iznosila je 77,3%, odnosno 75,2%, dok su klinička stopa uspjeha i mikrobiološka stopa amoksicilina i klavulanskih grupa iznosila 76,7%, odnosno 66,7%, odnosno 66,7%.

Orlynvah je pokazao dobru podnošljivost u oba sigurna 1 i klinička ispitivanja Realsure. Najčešće neželjene reakcije kod pacijenata koji primaju Orlynvah tretman su proliv, mučnina, vulvovaginalne gljivične infekcije, glavobolje i povraćanje.

Pored toga, prema propisima FDA, Sulepinam Etzadroxil / Probenecid nije prikladan za primarni ili progresivni tretman složenih infekcija mokraćnih puteva ili složene intra-trbušne infekcije. Lijekovi se uzima dva puta dnevno, jedna tableta svaki put, 5 dana zaredom.