ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) Faza III klinički značajno poboljšao simptome i težinu bolesti!

Alkermes je potpuno integrirana irska biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih lijekova za liječenje bolesti i tumora središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je kompanija objavila da su rezultati kliničkog ispitivanja faze III ENLIGHTEN-1 u kome se procenjuje antipsihotički lek ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) kod pacijenata sa akutnom egzacerbacijom šizofrenije objavljeni u stručnom časopisu {{ 3}} "; Journal of Clinical Psychiatry). Naslov članka je: Učinkovitost i sigurnost kombinacije olanzapina i samidorfana kod odraslih pacijenata sa akutnom egzacerbacijom šizofrenije: rezultati iz nasumične, faze 3 ENLIGHTEN-1 Studije.

ALKD 3831 je dvoslojna tableta napravljena od novog novog molekularnog entiteta samidorfana (novog selektivnog antagonista µ-opioidnih receptora) i na tržištu antipsihotičkog leka olanzapina. Debljanje i klinički povezani metabolički problemi su česta nuspojava atipičnih anti-šizofrenih lijekova. Olanzapin je efikasan antipsihotik, ali klinička upotreba ograničena je velikom učestalošću debljanja. ALKD 3831 je osmišljen tako da olanzapinu daje snažna antipsihotička dejstva, istovremeno smanjujući nuspojave na tjelesnu težinu i metabolizam, poboljšavajući tako bezbednost lečenja.

ALKS 3831 je novi oralni atipični antipsihotik, jednom dnevno, razvijen za lečenje šizofrenije i bipolarnog poremećaja tipa I. Lijek je dizajniran tako da osigurava efikasnost olanzapina uz smanjenje debljanja uzrokovanog olanzapinom. Trenutno je ALKS 3831 pod nadzorom američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), a ciljni datum Zakona o naknadi korisnika lijekova na recept (PDUFA) je novembar 15, 2020. Postoje 4 kombinacije ALKS sa fiksnom dozom 3831, koje su formulisane sa 10 mg doze samidorfana i različitih doza olanzapina (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Molekularna struktura samidorfana (Izvor fotografija: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA uključuje podatke iz kliničkih razvojnih projekata ENLIGHTEN (uključujući 2 ključna ispitivanja III faze ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) kod pacijenata sa shizofrenijom i uspoređuje ALKS 3831 s tržišnim lijekom Zyprexa (olanzapin) Podaci iz kinetičkih (PK) premošćivačkih studija kojima se podržava liječenje indikacija za shizofreniju, kao pojedinačno sredstvo ili kao pomoćna terapija za litijum ili natrijum valproat u liječenju bipolarnog poremećaja povezanih s poremećajem tipa I ili miješanog napadaja bifaznih poremećaja tipa I.

——ENLIGHTEN-1: Ovo je 4 nedeljno randomizovano dvostruko slepo istraživanje III faze sprovedeno kod pacijenata sa šizofrenijom koji su podvrgnuti akutnoj pogoršanju, upoređujući antipsihotičku efikasnost, sigurnost i bezbednost ALKS 3831 u odnosu na tolerancija na placebo Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: od početne do nedelje 4, u odnosu na placebo, liječenje ALKS 3831 značajno je poboljšalo ukupni rezultat skale pozitivnih i negativnih simptoma (PANSS) (najmanje kvadrata [LS ] znači ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 0. {{12}}) . Pored toga, studija je takođe dostigla ključnu sekundarnu krajnju tačku: od početne do nedeljne 4, ALKS 3831 tretman značajno je poboljšao sveukupne kliničke ocene stepena ozbiljnosti pojavljivanja (CGI-S) (srednja vrednost LS ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Studija je takođe uključivala grupu za liječenje olanzapinom, ali ne i za poređenje efikasnosti ili sigurnosti između ALKS 3831 i olanzapina. Podaci studije pokazali su da je od početne do nedelje 4 lečenje olanzapinom rezultiralo ukupnim PANSS-ovim rezultatom (srednja vrednost LS ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }} {{{{1 8}}}; p=0. 004) i CGI-S rezultat (LS srednja vrijednost u odnosu na placebo) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 0. {{1 {{{8}}}}) takođe je imao slično poboljšanje. U studiji, učestalost neželjenih događaja u grupi ALKS 3831 , olanzapinskoj grupi i placebo grupi bila je 54. {{1 8}}%, 54. 9%, i 4 4. 8%, respektivno. Najčešće neželjene reakcije (incidencija ≥ {{1 8}}%) u grupi ALKS 3831 i olanzapinskoj grupi bili su debljanje, pospanost, suha usta, anksioznost i glavobolja.

——ENLIGHTEN-2: Ovo je 6-mesečna knjiga, dvostruko slepa studija III faze, sprovedena na pacijentima sa stabilnom šizofrenijom i procenjena je uticaj ALKS-a 3831 i placeba na telesnu težinu. Rezultati su pokazali da je studija dostigla zajedničku primarnu krajnju tačku, što ukazuje da je u poređenju sa grupom za tretman olanzapinom, grupa za liječenje ALKS 3831 imala niži prosječni postotak povećanja tjelesne težine od početne vrijednosti na 6 mjesecu liječenja, i na 6 meseci lečenja Udio pacijenata sa povećanjem telesne težine ≥ 10% je manji.

Jelena Kunovac, osnivačica i predsednica Alkermesa, rekla je: „Iako postoji mnogo tretmana za šizofreniju i bipolarni poremećaj tipa I, potreba za novim i efikasnim antipsihotičkim lekovima i dalje nije zadovoljena. Ako se odobri, ALKS 3831 može postati uvrstan dodatak ovim oblastima lečenja ozbiljnih i hroničnih bolesti. 0010010 quot;