Alnylamov visoko inovativni lijek Givlaari odobrio je Europsku uniju za liječenje akutne jetrene porfirije (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals je vodeća kompanija u RNAi terapiji u industriji. Njegov lijek Onpattro (patisiran) odobrene su od strane Sjedinjenih Država i Evropske unije u kolovozu 2018 za nasljedne ATTR (hATTR) amiloidoze odraslih pacijenata sa stadijem 1 ili stadijem 2 višestrukim liječenjem neuropatije . Ovo odobrenje čini Onpattro prvim RNAi lijekom odobrenim za stavljanje u promet u toku 20 godina od kada je otkriven fenomen RNAi.

Nedavno je kompanija objavila da je Europska komisija (EK) odobrila svoj drugi RNAi lijek Givlaari (givosiran), koji se primjenjuje potkožnom injekcijom za liječenje akutne jetrene porfirije (AHP) u dobi od {0}} i više od adolescentne i odrasli pacijenti. U Sjedinjenim Državama Givlaari je u novembru dobio odobrenje FDA za liječenje odraslih pacijenata sa AHP-om 2019. Vrijedi spomenuti da je Givlaari prvi i jedini tretman za koji je dokazano da sprečava napade AHP-a, smanjuje kroničnu bol i poboljšava kvalitetu života. Rezultati studije faze III ENVISION pokazali su da je Givlaari značajno smanjio incidenciju porfirije za 74%.

Givlaari je drugi RNAi lijek na svijetu koji je regulatorno odobrenje dobio od Alnylama. To je ujedno i prvo svjetsko odobravanje RNA terapije spojene s GalNAc, što je označilo veliku prekretnicu u razvoju preciznih genetskih lijekova. U Sjedinjenim Državama Givlaari je odobren putem FDA-ovog postupka pregleda prioriteta i prethodno su mu dodijeljene probojne kvalifikacije za lijekove i siročad. Na strani EU, Givlaari je odobren kroz ubrzani postupak evaluacije i prethodno su mu dodijeljene prioritetne kvalifikacije za lijekove (PRIME) i siročad.

Givlaari je razvijen koristeći Alnylam 0010010 # 39 poboljšanu i stabilnu hemijsku tehnologiju konjugacije ESC-GalNAc, koja može učiniti potkožnu administraciju snažnijom i trajnijom i ima širok terapijski indeks. John Maraganore, generalni direktor Alnylama, rekao je: 0010010 "Odobrenje Civlaari-ja je istorijski trenutak za pacijente i porodice sa ovom razornom genetskom bolešću. Ponosni smo što smo drugi RNAi izdali u roku od 18 meseca. Lek se dovodi do pacijenata u Evropi. 0010010 quot;

AHP je vrlo rijetka genetska bolest koju karakteriziraju oslabiti i potencijalno opasni napadi. Kod nekih pacijenata hronične manifestacije bolesti mogu negativno utjecati na svakodnevnu funkciju i kvalitetu života. Dugotrajne komplikacije AHP-a uključuju hroničnu neuropatsku bol, hipertenziju, hroničnu bolest bubrega i jetru. Givlaari je revolucionarni lijek za koji je dokazano da značajno smanjuje učestalost epizoda porfirije koja zahtijeva hospitalizaciju, hitne posjete ili intravensku infuziju heme klorida kod kuće. Lijek je za bolesnike s AHP-om, njegovatelje i dijagnostiku, a ljekari koji liječe te pacijente pružaju novu nadu.

Odobrenje Givlaarija 0010010 # 39 temelji se na pozitivnim podacima iz kliničke studije faze III ENVISION, koja je najveća AHP intervencija studija ikada. Studija je randomizirana, dvostruko slepa, placebo kontrolirana, multinacionalna studija koja je liječila 94 AHP pacijente u 36 kliničkim centrima u 18 zemljama. Prema podacima objavljenim u martu ove godine, studija je dosegla primarnu krajnju točku i više sekundarnih krajnjih točaka. Naime, u poređenju sa placebom, Givlaari je smanjio godišnju učestalost porfirije kod pacijenata sa AHP-om za 70% (95% CI: 60%, 80%). Pored toga, liječenje Givlaarijem također je pokazalo slično smanjivanje upotrebe intravenskog hemoglobina, urinarnog neurotoksičnog heme intermedijara aminolevulinske kiseline (ALA) i bilijarnog kromogena (PBG). U ovoj studiji, Givlaari 0010010 # 39; najčešće neželjene reakcije (koje su prijavile najmanje 20% pacijenata) su mučnina (27%) i reakcije na mestu ubrizgavanja (25%) i ostale neželjene reakcije (stopa incidencije 5% veća od placeba) uključuju osip, serumski povišeni kreatinin, povećanu transaminazu i umor. Kao što je ranije spomenuto, jedan pacijent u projektu kliničkog razvoja Givlaari doživio je alergijsku reakciju, što je riješilo medicinsko rukovodstvo.

AHP se sastoji od 4 podtipova od kojih je svaki uzrokovan genetskim oštećenjem koje uzrokuje nedostatak enzima u putu hemske biosinteze u jetri: akutna intermitentna porfirija (AIP), nasljedna fekalna porfirija (HCP), miješana porfirija (VP), porfirija deficita ALAD-a (ADP). Ove greške dovode do nakupljanja neurotoksičnih heme intermedijara aminolevulinske kiseline (ALA) i žučnog pigmentogena (PBG). ALA se smatra glavnim neurotoksičnim intermedijarnim proizvodom, koji izaziva pojavu bolesti i trajne simptome između napada. Pacijenti s AHP-om često pate od kroničnih bolova i nepodnošljivih, oslabljujućih epizoda bolesti, a dostupne mogućnosti liječenja su ograničene.

Givlaari je revolucionarni lijek za liječenje AHP-a, koji je potkožna terapija RNAi usmjerena na sintazu aminolevulinske kiseline 1 (ALAS 1), razvijenu za liječenje akutne jetrene porfirije (AHP). Lijek se primjenjuje jednom mjesečno i može nastaviti s znatnim smanjenjem inducirane razine ALAS-a u jetri 1, smanjujući na taj način neurotoksični heme intermedijare aminolevulinsku kiselinu (ALA) i bilijarni kromogen (PBG) na normalnu razinu. Smanjujući akumulaciju ovih intermedijarnih proizvoda, Givlaari može učinkovito spriječiti ili smanjiti pojavu teških i po život opasnih AHP napada, kontrolirati kronične simptome i smanjiti teret bolesti. 00: {1}} 00 1 0 nbsp;