Forxiga (dapagliflozin) kompanije AstraZeneca odobrena u Kini: prvi inhibitor SGLT2 na svijetu za liječenje srčane insuficijencije!

AstraZeneca je nedavno objavila da je njen SGLT2 inhibitor Forxiga (dapagliflozin) je službeno odobren u Kini: za liječenje srčanog zatajenja sa smanjenom frakcijom izbacivanja sa ili bez dijabetesa tipa 2 (HFrEF, NYHA klasa II-IV)) Odrasli pacijenti, smanjuju rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije za srce kvar (hHF). Vrijedno je spomenuti da je dapagliflozin prvi inhibitor SGLT2 službeno odobren za indikacije srčanog zatajenja u Kini, što može značajno smanjiti učestalost kardiovaskularne smrti i događaja pogoršanja zatajenja srca. Ovim odobrenjem redefinirat će se postojeći standardi liječenja. Davanje nove nade desetinama miliona kineskih pacijenata sa zatajenjem srca.

Kronična srčana insuficijencija (HF) fatalna je bolest koja može prouzrokovati opadanje pumpne funkcije srca&# 39, što otežava zadovoljavanje potreba tjelesnog' Najmanje polovina pacijenata ima zatajenje srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom (HFrEF), što se obično manifestuje nesposobnošću miokarda lijeve komore da se u potpunosti kontraktira, što smanjuje opskrbu krvlju u cirkulaciji i perifernim tkivima.

Andagliflozin (dapagliflozin) je selektivni inhibitor natrijum-glukoze kotransportera 2 (SGLT2) koji se uzima oralno jednom dnevno. Početkom maja 2020. godine, Farxiga (dapagliflozin) dobila je prvo odobrenje&br. 39 u Sjedinjenim Državama za liječenje odraslih pacijenata sa HFrEF. Do sada je lijek odobren za liječenje odraslih pacijenata s HFrEF u Sjedinjenim Državama, Europi, Japanu i mnogim zemljama i regijama širom svijeta.

Vrijedno je to spomenutidapagliflozin(Forxiga / Farxiga) je prvi lijek inhibitor SGLT2 odobren za liječenje HFrEF i prvi za koji je dokazano da značajno smanjuje kardiovaskularni sistem kod pacijenata s HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2) (CV) Lijekovi za rizik od smrti i hospitalizacija zbog zatajenja srca. Ranije je lijek odobren za više vrsta, koje se razlikuju od zemlje do zemlje, uključujući: (1) dopunsku prehranu i tjelovježbu za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2; (2) upotreba kod CV bolesti ili višestrukog rizika od CV Faktori kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 smanjuju rizik od hospitalizacije srčane insuficijencije. U Europskoj uniji i Japanu lijek je također odobren za liječenje dijabetesa tipa 1, posebno: kao oralna pomoćna terapija za inzulin, koristi se za insulinsku terapiju, ali loša kontrola nivoa glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27 kg / m2 (prekomjerne težine ili gojaznih) odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 1 (T1D), poboljšavaju kontrolu šećera u krvi.

Odobrenje dapagliflozina za indikacije srčanog zatajenja u Kini temelji se na pozitivnim rezultatima značajnog kliničkog ispitivanja DAPA-HF Faze III objavljenom u New England Journal of Medicine. U maju 2020. godine, Centar za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine uključio je DAPA-HF studiju u prioritetni pregled. Studija je uključila pacijente u 30 istraživačkih centara u Kini, a rezultati snažno podržavaju odobravanje dapagliflozina u Kini i postaju novi standard liječenja, koji će koristiti desetinama miliona kineskih pacijenata sa zatajenjem srca.

Kliničko ispitivanje DAPA-HF faze III pokazalo je da dodavanje dapagliflozina standardnom liječenju (uključujući ACEi ili ARB), u usporedbi s placebom, može smanjiti kardiovaskularnu smrt ili pogoršanje događaja srčane insuficijencije (uključujući hospitalizaciju srčane insuficijencije hHF) ishod sastavljene krajnje točke Rizik je smanjena za 26%, a dvije komponente koje čine glavnu završnu točku kompozitnog tretmana doprinose ukupnoj efikasnosti. dapagliflozin je prvi SGLT2 inhibitor koji je postigao ovaj efekt. Sigurnost kliničkih ispitivanja faze III DAPA-HF u skladu je s poznatom sigurnošću lijeka. Tijekom probnog razdoblja, svaki 21 pacijent koji se liječi mogao je izbjeći 1 kardiovaskularnu smrt ili hospitalizaciju zbog zatajenja srca ili 1 hitnu medicinsku posjetu povezanu sa zatajenjem srca.

DAPA-HF je za procjenu kombinacije SGLT2 inhibitora i lijekova za standardnu ​​njegu (uključujući inhibitore angiotenzinske konvertaze [ACE], blokatore angiotenzin II receptora [ARB], blokatore β-receptora, mineralokortikoidi Antagonist hormonskih receptora [MRA] i inhibitor enkefalinaze). liječenje odraslih pacijenata s HFrEF (sa i bez dijabetesa tipa 2) u prvoj studiji ishoda srčanog zatajenja. Ovo je međunarodna, multicentrična, paralelna grupa, randomizirana, dvostruko slijepa studija, koja se provodi na pacijentima sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (LVEF≤40%), uključujući sa i bez dijabetesa tipa 2 pacijenata. Studija je procijenila efikasnost i sigurnost doze od 10 mg Farxige i placeba, u kombinaciji sa standardnim tretmanom njege. Primarna krajnja tačka studije je vrijeme do pogoršanja događaja srčane insuficijencije (hospitalizacija ili ekvivalentni događaji, poput hitnih posjeta srčanoj insuficijenciji) ili kardiovaskularne (CV) smrti.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu kompozitnu krajnju točku: U usporedbi s placebom, Farxiga je značajno smanjila rizik od kardiovaskularne (CV) smrti ili pogoršanja kompozitne krajnje točke za 26% (p< 0,0001)="" i="" pokazala="" da="" je="" svaki="" od="" složene="" krajnje="" točke="" smanjuju="" se="" rizici="" svake="" pojedinačne="" komponente.="" specifični="" podaci="" su:="" rizik="" od="" pogoršanja="" prvog="" zatajenja="" srca="" smanjen="" je="" za="" 30%="">< 0,0001),="" a="" rizik="" od="" kardiovaskularne="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 18%="" (p="0,0294)." učinak="" farxige="" na="" primarnu="" kompozitnu="" krajnju="" točku="" bio="" je="" uglavnom="" dosljedan="" u="" ključnim="" proučavanim="" podskupinama.="" pored="" toga,="" rezultati="" su="" takođe="" pokazali="" da="" su="" rezultati="" pacijenata="" prijavljeni="" u="" kansas="" city="" upitniku="" za="" kardiomiopatiju="" (kccq)="" značajno="" poboljšani,="" a="" stopa="" smrtnosti="" od="" svih="" uzroka="" nominalno="" je="" značajno="" smanjena="" za="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" za="" pacijente="" sa="" jednim="" događajem="" po="" 100="" pacijentskih="" godina).="" dobro="" za="" farxigu.="" u="" ovoj="" studiji="" sigurnost="" farxige="" u="" skladu="" je="" s="" utvrđenom="" sigurnošću="" lijeka.="" udio="" pacijenata="" sa="" insuficijencijom="" volumena="" (7,5%="" naspram="" 6,8%)="" i="" bubrežnim="" neželjenim="" događajima="" (6,5%="" naspram="" 7,2%)="" usporediv="" je="" s="" placebom,="" što="" je="" događaj="" koji="" obično="" zabrinjava="" u="" liječenju="" srčanog="" zatajenja.="" glavni="" događaji="" hipoglikemije="" (0,2%="" prema="" 0,2%)="" u="" obje="" terapijske="" grupe="" bili="" su="">

Profesor Ge Junbo, akademik Kineske akademije nauka, direktor Odjela za kardiologiju bolnice Zhongshan pri Univerzitetu Fudan i glavni istraživač Kliničkog istraživanja DAPA-HF u Kini, rekao je: „Stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti u Kini daleko premašuje rak i druge bolesti, i prvi je uzrok smrti koji šteti stanovnicima. DAPA-HF Studija je obuhvatila pacijente u 30 istraživačkih centara u Kini. Rezultati studije snažno podržavaju odobravanje dapagliflozina u Kini i postaju novi standard liječenja, koji će koristiti desetinama miliona kineskih pacijenata sa srčanim zatajenjem."

Srčana insuficijencija (HF) pogađa približno 64 miliona ljudi širom svijeta (od čega je najmanje polovina srčana insuficijencija sa smanjenom frakcijom izbacivanja), uključujući 15 miliona u Europskoj uniji, 6 miliona u Sjedinjenim Državama i 7 miliona u Kini. Zatajenje srca je kronična bolest, a više od polovine pacijenata umrijeće u roku od pet godina od dijagnoze. Prema vrijednosti frakcije izbacivanja (EF: postotak udarnog volumena do krajnjeg dijastoličkog volumena komore), srčana insuficijencija podijeljena je u dvije kategorije: srčana insuficijencija sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) i srčana insuficijencija sa očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF) . HFrEF se očituje kako se miokardij lijeve komore ne uspije u potpunosti kontrahirati, što smanjuje dotok krvi u cirkulaciju i periferna tkiva. Zatajenje srca jednako je smrtonosno kao i neki od najčešćih karcinoma kod muškaraca (rak prostate i rak mokraćne bešike) i žena (rak dojke). To je ujedno i glavni razlog hospitalizacije pacijenata starijih od 65 godina, donoseći ogroman klinički teret liječnicima i pacijentima ogroman ekonomski teret.

Aktivni sastojak Forxige / Farxige je dapagliflozin, koji je prvi selektivni inhibitor kotransportera natrijum-glukoza (SGLT2) jednom dnevno, koji djeluje neovisno o insulinu i selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima. Može pomoći pacijentima da izluče višak glukoze iz urina. Pored smanjenja šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka kilograma i snižavanja krvnog pritiska.

Trenutno se Forxiga / Farxiga takođe procjenjuje za liječenje hronične bubrežne bolesti (CKD), a ispitivanje DAPA-CKD faze III je rano završeno zbog ogromnih podataka o efikasnosti. Pored toga, lijek se također procjenjuje za liječenje HF-a u ispitivanju DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lijek ima ogroman projekt kliničkog razvoja koji uključuje više od 35 završenih ili tekućih kliničkih studija faze IIb / III, s više od 35 000 upisanih pacijenata i više od 2,5 miliona pacijent-godina kliničkog iskustva.

U Kini je Forxiga odobrena u martu 2017. godine kao monoterapija za odrasle pacijente s dijabetesom tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovim odobrenjem dapagliflozin postaje prvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5 mg ili 10 mg dapagliflozina, preporučena početna doza je 5 mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.

Krajem oktobra 2020. godine, Forxiga (dapagliflozin) naljepnica je ažurirana tako da uključuje podatke studije Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 studije. Ovo je do sada najveće i najopsežnije CVOT istraživanje provedeno za inhibitore SGLT2. Rezultati su objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u januaru 2019. Podaci pokazuju da Forxiga smanjuje kombinirani rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (T2D).