Jedinstvena terapija kationskom hidroksimaslačnom kiselinom Xywav prijavila se za novu indikaciju u Sjedinjenim Državama!

Jazz Pharmaceuticals nedavno je objavio da je dovršio podnošenje Xywav (natrijum oksibat, kalijum, magnezijum, kalcijum, JZP-258) oralne otopine američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) za liječenje idiopatske hipersomnije (Idiopatska hipersomnija, IH ). ) Dopunska nova aplikacija za lijekove (sNDA) za odrasle pacijente. U julu 2020. godine američka FDA odobrila je Xywav za liječenje katapleksije ili prekomjerne dnevne pospanosti (EDS) kod pacijenata sa narkolepsijom (narkolepsija) u dobi od 7 godina i više.

Ako se odobri sNDA, Xywav će biti prvi i jedini lijek odobren za liječenje odraslih pacijenata s IH u Sjedinjenim Državama. Jazz očekuje da će se nakon odobrenja Xywav koristiti u liječenju odraslih pacijenata s IH u četvrtom kvartalu 2021. godine.

IH je kronična neurološka bolest koju karakteriziraju pretjerana pospanost, nekontrolirani zahtjevi za snom ili dnevna pospanost koja traje najmanje 3 mjeseca, čak i kada je san adekvatan ili produžen noću. Prema američkim podacima o štetama iz osiguranja, postoji više od 37.000 odraslih pacijenata s dijagnozom IH, ali može biti i više nedijagnosticiranih.

U septembru 2020. godine, FDA je odobrila Xywav Fast Track Status (FTD) za liječenje IH. U decembru 2020. godine, Jazz-u je dodijeljena trajna prijava. Pokretni mehanizam pregleda FDA&# 39 omogućava farmaceutskim kompanijama da FDA podnose dovršene dijelove svoje nove prijave za lijek (NDA) ili zahtjeva za odobrenje biološkog proizvoda (BLA) bez potrebe da čekaju da se svaki dio završi prije nego što pregledaju cjelokupni NDA ili BLA.

SNDA se temelji na rezultatima multinacionalne, dvostruko slijepe, multicentrične, placebo kontrolirane, randomizirane studije faze 3. Ova studija je procijenila efikasnost i sigurnost lijeka Xywav u liječenju odraslih pacijenata s idiopatskom narkolepsijom (IH). Pacijenti uključeni u studiju pokazali su pretjeranu dnevnu pospanost, što je tipična karakteristika idiopatske narkolepsije. Dizajn studije obuhvaćao je 14-tjedni period titracije i optimizacije, dvotjedni period stabilne doze Xywav, nakon čega je slijedila randomizacija 1: 1 za primanje Xywava ili placeba tijekom 2 sedmice. Nakon završetka dvostruko slijepog, placebom kontroliranog perioda liječenja, pacijent je ušao u otvoreno produženo razdoblje sigurnosti od 24 tjedna.

Svi pacijenti liječeni su Xywavom u otvorenom periodu titracije, a primijećena su i klinički značajna poboljšanja na Epworth skali pospanosti (ESS). Ukupno je 115 pacijenata bilo uključeno u slučajno povučeni dio studije, a primarni ESS i ključne sekundarne krajnje točke izmjereni su na dojmu ukupnih promjena u bolesnika (PGIc) i idiopatske ljestvice ozbiljnosti narkolepsije (IHSS). Pacijenti koji su uzimali Xywav pokazali su klinički značajno održavanje efikasnosti u smislu ESS, PGIc i IHSS, dok su pacijenti koji su uzimali placebo imali visoko statistički značajno pogoršanje stanja Xywav' stanje: ESS (p< 0,0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0,0001),="" ihss=""><>

Sigurnost u ovoj studiji je u skladu s poznatom sigurnošću Xywava i nisu primijećeni novi sigurnosni signali u ovoj populaciji. Jazz će objaviti podatke iz ove faze 3 studije na predstojećoj medicinskoj konferenciji, a ti će podaci biti uključeni u dodatnu novu aplikaciju za lijek (sNDA) koja se planira dostaviti FDA-i u prvom kvartalu 2021. godine.

Dr. Robert Iannone, izvršni potpredsjednik i glavni liječnik Jazz R& D, rekao je:" Podnošenje sNDA približava nas pružanju ovog važnog plana liječenja pacijentima s idiopatskom pospanošću. Kao dugogodišnji lider na polju medicine spavanja, Jazz nastavlja naporno raditi. Razviti inovativne tretmane za pacijente sa značajnim nezadovoljenim medicinskim potrebama. Jazz je proveo više od deset godina istražujući proizvod s niskim udjelom natrij hidroksibutirata Xywav za narkolepsiju i idiopatsku pospanost. Cilj nam je inovirati kako bi se promijenili. Za živote pacijenata posvećeni smo suradnji s regulatorima, stručnjacima za spavanje i pacijentima kako bismo produbili naše razumijevanje poremećaja spavanja i medicine spavanja."

Xywav je hidroksibutiratni proizvod sa jedinstvenom kationskom komponentom (kalcijum, magnezijum, kalijum, natrijum), koji ima jednaku koncentraciju hidroksibutirata u odnosu na preporučeni raspon doza od 6-9 grama natrijum hidroksibutirata, ali može smanjiti 92% natrija ili oko 1000-1500mg / noć. Iako je tačan mehanizam Xywava još uvijek nejasan, smatra se da je terapijski učinak Xywava na katapleksiju i EDS posredovan djelovanjem GABAB-a na noradrenergične i dopaminergične neurone i talamičke kortikalne neurone tijekom spavanja.

U julu 2020. godine američka FDA odobrila je Xywav za liječenje katapleksije ili prekomjerne dnevne pospanosti (EDS) kod pacijenata sa narkolepsijom (narkolepsija) u dobi od 7 godina i više.

Natrijum oksibat sadrži upozorenje o visokom sadržaju natrijuma. Ranije je bio jedini proizvod odobren za liječenje katapleksije i EDS-a kod pacijenata sa narkolepsijom starijim od 7 godina, a Američka akademija medicine spavanja (AASM) imenovala ga je kao liječenje katapleksije i EDS-a kao standard zaštite.

Narkolepsija (narkolepsija) je neizlječiva hronična neurološka bolest. Vremenom teret bolesti može imati dubok utjecaj na zdravlje pacijenata. Mnogi pacijenti mogu doživjeti nekoliko godina prije postavljanja tačne dijagnoze, što može imati značajan utjecaj na njihov svakodnevni život. Bolest je doživotna bolest, pa je vrlo važno imati nove mogućnosti za pomoć u liječenju EDS-a i katapleksije.

Xywav je razvijen posebno za pružanje terapije s oksi-maslačnom kiselinom s niskim udjelom natrija za pacijente sa narkolepsijom, a nema upozorenja o sadržaju natrija, lijek će postati novi standard njege. Za odrasle i dječje pacijente, Xywav ima razne režime doziranja na izbor. Propisnici mogu titrirati Xywav u različite doze koje pacijenti uzimaju noću. Kada pacijent pređe sa natrijevog oksibata na liječenje Xywavom, početna doza liječenja i raspored lijeka Xywav jednaki su natrijevom oksibatu (u gramima u gramima) i mogu se titrirati prema potrebi na temelju djelotvornosti i podnošljivosti.