Bayer-ov nesteroidni antagonist androgenih receptora Nubeqa (darolutamid) značajno produžava preživljavanje pacijenta!

Bayer je nedavno objavio da je ključna studija III faze ARAMIS koja ocjenjuje Nubequ (darolutamid) u liječenju pacijenata s nemetastatskim kastracijskim rezistentnim karcinomom prostate (nmCRPC) objavila kompletne rezultate OS unaprijed postavljene konačne analize ukupnog preživljavanja (OS) u" New England Journal of Medicine" (NEJM). Rezultati su pokazali da je Nubeqa u usporedbi s placebom značajno produžio OS, značajno odgodio pojavu simptoma povezanih s karcinomom i smanjio toksičnost.

Dr. Karim Fizazi, glavni istražitelj studije ARAMIS i profesor medicine na Institutu Gustave Roussy u Francuskoj, rekao je:" Stalnim istraživanjem utvrdili smo važnost usmjeravanja liječenja pacijenata sa nmCRPC na produljenje preživljavanja i smanjenje neželjenih reakcija. Nubeqa Ovi rezultati su ohrabrujući i ljekari će biti sigurniji da će se liječiti u skladu s različitim potrebama populacije pacijenata, uključujući poboljšanje efikasnosti, odgađanje smrti i poboljšanje tolerancije na liječenje."

ARAMIS je randomizirano, višecentrično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze III koje je obuhvatilo 1509 nmCRPC muškaraca koji primaju terapiju androgene deprivacije (ADT) i imaju visoku učestalost metastatskih bolesti. rizik. Studija je procjenjivala efikasnost i sigurnost oralne primjene Nubeqe i placeba. U ovoj studiji pacijenti su nasumično dodijeljeni u omjeru 2: 1 i primali su 600 mg Nubeqe ili placeba oralno dva puta dnevno, dok su primali ADT. Pacijentima s epilepsijom u anamnezi dozvoljeno je sudjelovanje u liječenju u studiji.

Ranije najavljeni primarni podaci o krajnjoj efikasnosti pokazali su da je u poređenju sa placebom + ADT, Nubeqa + ADT značajno produžio preživljavanje bez metastaza (medijan MFS: 40,4 mjeseca u odnosu na 18,4 mjeseca, p< 0,0001),="" metastaze="" ili="" je="" rizik="" od="" smrti="" značajno="" smanjen="" za="" 59%.="" međutim,="" u="" vrijeme="" konačne="" mfs="" analize,="" podaci="" os-a="" još="" nisu="">

Konačni podaci analize OS objavljeni na NEJM pokazali su da je u usporedbi s placebom + ADT, Nubeqa + ADT značajno smanjio rizik od smrti za 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,53-0,88; p=0,003), a istovremeno je bilo značajno Odgođeno vrijeme do progresije bola, vrijeme početka prve citotoksične hemoterapije, vrijeme do prvog simptomatskog koštanog događaja (SSE), sve ove sekundarne krajnje točke imale su statistički značajna poboljšanja.

Vrijedno je spomenuti da, iako je više od polovine placebo + ADT grupe liječenja (55%, 307 od 554 pacijenta) primilo Nubequ ili druge u krajnjem roku analize (15. novembra 2019.), tretmane produženja života, ali takođe su uočene i prednosti OS-a.

Nakon srednjeg 29-mjesečnog produženog praćenja cjelokupne populacije u istraživanju, Nubeqa je nastavio pokazivati ​​dobru sigurnost. U usporedbi s ranijom analizom, nije došlo do promjene u prekidu liječenja zbog neželjenih reakcija (AE), koje su se dogodile kod 9% pacijenata u obje skupine.

Ova najnovija analiza studije ARAMIS takođe je potvrdila da Nubeqa u kombinaciji s ADT-om ima mali učinak na centralni nervni sistem (CNS), a mogućnost mentalnih i kognitivnih oštećenja je mala. Niska propusnost krvno-moždane barijere Nubeqa&uočena u pretkliničkim studijama i zdravi ljudi mogu objasniti ovaj fenomen.

Nubeqa je oralni nesteroidni inhibitor androgenih receptora (AR) sa jedinstvenom hemijskom strukturom koja se veže za receptor sa velikim afinitetom i pokazuje snažnu antagonističku aktivnost, čime inhibira funkciju receptora i rast ćelija karcinoma prostate. Za razliku od drugih postojećih tretmana nmCRPC, Nubeqa ne prelazi krvno-moždanu barijeru, tako da je manje potencijalnih interakcija s lijekovima i nuspojava središnjeg živčanog sustava (poput epilepsije, padova i kognitivnih oštećenja). Trenutno je Nubeqa odobren u Europskoj uniji, Sjedinjenim Državama, Australiji, Brazilu, Kanadi i Japanu, a prijave u drugim regijama su u toku ili su u planu.

Nubequ je razvio Bayer u saradnji sa finskom farmaceutskom kompanijom Orion. Bayer je odgovoran za globalnu komercijalizaciju Nubeqe. Na određenim evropskim tržištima (poput Francuske, Njemačke, Italije, Španije, Ujedinjenog Kraljevstva, Skandinavije i Finske) Bayer i Orion zajedno promoviraju.

Globalno, rak prostate je drugi najčešći zloćudni tumor i peti vodeći uzrok smrti od raka kod muškaraca. Uglavnom pogađa muškarce starije od 50 godina, a rizik se povećava s godinama. Rak prostate otporan na kastraciju (CRPC) odnosi se na rak prostate koji se nastavlja razvijati kada testosteron u tijelu padne na vrlo nizak nivo nakon primjene ADT tretmana. Otprilike trećina nemetastatskih (nmCRPC) pacijenata razvije metastaze u roku od dvije godine. Stoga je u ovom slučaju primarni cilj liječenja odgoditi metastaze i širenje raka prostate i ograničiti nuspojave liječenja.

Budući da muškarci s nmCRPC obično nemaju simptome i vode aktivan život, vrlo je važno imati neke mogućnosti liječenja koje mogu odgoditi napredovanje karcinoma i umanjiti nuspojave liječenja, što će im omogućiti da gotovo uopće ne interferiraju. Održavajte vlastiti način života u određenim okolnostima.

Nubeqa će pružiti važnu opciju liječenja za muške pacijente s nmCRPC koja može značajno produžiti preživljavanje bez metastaza (MFS) i ukupno preživljenje (OS). Lijek ima dobru dugoročnu sigurnost, pomaže pacijentima da nastave s liječenjem i postignu ciljeve liječenja.

Pored nmCRPC, Bayer i Orion također unapređuju još jednu kliničku studiju faze III ARASENS kako bi procijenili učinkovitost i sigurnost darolutamida u liječenju metastatskog hormonski osjetljivog karcinoma prostate (mHSPC).