Imunomodulator sledeće generacije IMU-838: brzo inhibira MRI lezije, sa izuzetnim kurativnim efektom i visokom bezbednošću!

Immunic Therapeutics je kliničko-stadijumska biofarmaceutička kompanija usmjerena na razvoj najbolje u klasi oralnih terapija za liječenje kroničnih upala i autoimunih bolesti. Nedavno je kompanija objavila na 8. ZAJEDNIČKOJ KONFERENCIJI ACTRIMS-ECTRIMS MSVirtual2020 kompletan neobjavljivani skup kliničkih podataka svog olovnog aseta IMU-838 za liječenje relapsing-remiting multiple skleroze (RRMS) faze II EMPHASIS ispitivanja.

Pozitivni rezultati top-line najavljeni u augustu ove godine pokazali su da je studija dosegla sve primarne i ključne sekundarne ishode, što potvrđuje da IMU-838 ima značajnu efektnost u liječenju RRMS-a, te da ima dobru sigurnost i podnošljivost. Podaci objavljeni na ovom sastanku proširili su se i dodatno potvrdili prethodno najavljene pozitivne rezultate top-linea. Analiza neslijepih podgrupa pokazala je da je učinak supresije MRI lezije u različitim populacijama dosljedan; vrijeme toka mri lezije je pokazalo da se smanjenje lezija dogodilo u prvom skeniranju nakon polaska u 6. sedmici, koji je potvrdio da IMU-838 može brzo postići stabilnu razinu terapeutske lijekove. Osim toga, značajno smanjenje serumskih neurofilamentnih lakih lanaca (sNfL, biomarker axonal ozljeda) je uočen u dvije skupine liječenja IMU-838, ali ne i u placebo skupini. Ovi rezultati podržavaju da IMU-838 ima potencijal da osigura novi, zgodan, svaki put, oralni plan liječenja prve linije za pacijente RRMS- a.

Dr. Robert J. Fox, neurolog u Mellon Centru za multiplu sklerozu, reporter nalaza i potpredsjednica kliničkog neurološkog instituta Cleveland, izjavio je: "Rezultati II faze studije IMU-838 kod RRMS pacijenata su impresivni. Ohrabrujuće, jer podaci pokazuju da je suđenje dostigla primarne i kritične sekundarne tačke završetka, koje su od visokog statističkog značaja. Važno, IMU-838 izgleda da je siguran i dobro toleriran, i ima jaku sposobnost da inhibira aktivne MRI lezije. U odnosu na druge prve linije i oralne lijekove u RRMS polju, to je više prednost."

IMU-838 je oralni selektivni imunomodulator sljedeće generacije koji inhibira intraćelijski metabolizam aktiviranih imunih ćelija blokirajući dihidroorotat dehidrorogenazu (DHODH). IMU-838 djeluje na aktivirane T ćelije i B ćelije, dok ostavlja druge imune ćelije u osnovi neuhvaćene i drže imuni sistem funkcionalnim, kao što je borba protiv infekcija. U prethodnim ispitivanjima, IMU-838 nije povećao stopu infekcije u odnosu na placebo. Osim toga, poznato je da DHODH inhibitori, kao što je IMU-838, imaju antivirusni efekt zasnovan na domaćinu, koji nema nikakve veze sa specifičnim virusnim proteinima i njihovim strukturama. Stoga se DHODH inhibicija može široko primijeniti na razne viruse. U 2017, dva klinička ispitivanja faze I imu-828 su bila uspješna.

Pored razvijanja IMU-838 za liječenje RRMS bolesnika, Imuno također provodi veliki broj kliničkih ispitivanja faze II za procjenu IMU-838 za liječenje nove koronavirus pneumonije (COVID-19) i primarnog skleroznog holangitisa (PSC) , ulcerativnog kolitisa (UC), očekuje se da će podaci biti pušteni u narednih nekoliko mjeseci.

IMU-838 strukturna formula i DHODH inhibicija

EMPhASIS je međunarodno, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano, paralelno grupno istraživanje, koje ima za cilj procjenu učtivosti i sigurnosti IMU-838 u liječenju bolesnika s RRMS-om. Među 210 pacijenata upisanih u 36 centara u četiri evropske zemlje, 209 bolesnika je primilo najmanje jednu dozu IMU-838 ili placeba (n=69 u skupini koja je primala placebo; n=71 u skupini od 30mg IMU-838; n=71 u 45mg IMU- U skupini od 838, n=69, oralna administracija jednom dnevno), 197 bolesnika je završilo slepo liječenje 24 nedelje. Na osnovu kliničkih dokaza o rekurenciji i drugim standardima magnetne rezonance (MRI) svi upisani pacijenti moraju pokazati aktivnost bolesti. Primarne i ključne sekundarne tačke završetka bile su: kumulativni broj nezavisnih aktivnosti (CUA) magnetne rezonancije (MRI) lezije u skupini IMU-838 45mg i grupa od 30mg u roku od 24 sedmice od slijepog liječenja. MrI pregledi su izvedeni na početku i na 6, 12, 18, i 24 tjedna, a nezavisni zaslijepljeni čitač MRI-a obavio je intenzivnu procjenu. Ova studija uključuje opcionalni produženi period liječenja do 9,5 godina za procjenu dugoročne sigurnosti i podnošljivosti IMU-838.

Kao što je ranije spomenuto, studija je dostigla primarnu krajnju tacku: u roku od 24 sedmice od liječenja, u odnosu na placebo grupu, bolesnici u skupini doza od 45 mg u kombinaciji sa nezavisnom aktivnom magnetskom rezonanci (CUA-MRI) značajno su smanjili kumulativni broj lezija za 62% ( p=0,0002). Studija je također dosegla ključnu sekundarnu krajnju tacku: U usporedbi s placebom grupa, kumulativni broj CUA-MRI lezija u skupini doze od 30mg značajno je smanjen za 70% (p<0.0001). for="" all="" other="" secondary="" endpoints,="" including="" secondary="" endpoints="" based="" on="" other="" mri="" parameters="" and="" clinical="" endpoints="" (such="" as="" recurrence="" events),="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" two-dose="" imu-838="" treatment="" group="" showed="" significant="" signals="" and="" numerical="">

Analiza podgrupe kompletnog nepoblindovanog seta podataka pokazala je da je efekat mri lezije različitih populacija bio dosljedan, uključujući efekt liječenja nezavisan od pred-studijske obrade (nikada nije dobio liječenje [početno liječenje] ili je primio liječenje [šk治]), pred-studiju Broj reciklaže ili država ulaska. Osim toga, time course of MRI lesion suppression pokazao je da je u prvom evaluacijnom vremenu ispitivanja (sedmica 6), došlo do smanjenja lezija, što je bilo u skladu sa brzim postizanjem stabilnog terapeutskog nivoa lijekova u IMU-838.

Druge sekundarne točke završetka osim efekta MRI, Kao što su promjene aktivnosti ponovnog pojave ili Proširena skala statusa invalidnosti (EDSS) (mjera neurološkog statusa pacijenta) pokazale su da je u usporedbi s placebom, skupina za liječenje IMU-838 bila u trenutku prvog relapsa Ima prednost u smislu godišnje stope ponovnog liječenja, iako je trajanje ove studije prekratko da bi se pružila formalna procjena. To sugerira da se u budućim studijama s dužim vremenom praćenja, mri aktivnost grupe za liječenje IMU-838 može transformirati u aktivnost kliničkih vezanih za rekurenciju, što je također podržano meta-analizom drugih RRMS ispitivanja.

U poređenju sa osnovnim vrijednostima, U 24. tjednu, neurofilamenti u serumu dvije terapijske grupe IMU-838 značajno su se snizio (-17,0% u grupi od 30 mg i -20,5% u skupini od 45 mg), dok su bolesnici u placebo grupi imali nivoe u serumu istovremeno Živčana filament se nešto povećao za 6,5%. Pokazalo se da je smanjenje serumskih neurofilamentnih svjetlosnih lanaca (sNfL, biomarker oštećenja axona) povezano s neurodegeneracijom i neuroinflamatornim procesima. U proteklih nekoliko godina, postao je najvažniji serum za MS Jedan od biomarkera.

U skladu sa prethodno objavljenim rezultatima top-linea, kompletan neblindirani skup podataka također je potvrdio da se IMU-838 općenito dobro tolerira i da je njegova sigurnost slična placebom. Najčešće su se pojavljene pojave (TEAE) tokom liječenja bile glavobolja i nazofaingitis, koji su se javili u više od 5% bolesnika liječenih IMU-838 i placebom. Nepovratni događaji (AEs) su uglavnom bili blagi, a dogodio se samo jedan nepovratni događaj teškog inteziteta (placebo grupa). U ovom istraživanju, samo 3 pacijenta su imala ozbiljne nepovratne događaje, jedan u placebo grupi (rak grlića maternice) i 2 u skupini za liječenje IMU-838 (otvoreni prijelomi, ureteralno kamenje/hidronefroza). U izvještaju AE nije bilo znakova hepatotoksičnosti, što je potvrđeno detaljnom analizom, koja je pokazala da nije bilo općeg utjecaja na jetrene enzime i bilirubin. IMU-838 nema značajnog uticaja na hematološke indikatore, nema neutropenije, leukopenije ili limfopenije. U ovoj studiji, svaka doza IMU-838 nije pokazala opći učinak na nivo serumsku kiselinu u serumu ili povećanje incidencije hematurija. Tokom 24-sedmičnog perioda zasljepljujućeg liječenja, stopa povlačenja skupine za liječenje IMU-838 bila je samo 4,3%, dok je placebo grupa bila 7,2%.

Glavni medicinski službenik Immunic Andreas Muehler, MD, je ukapirao: "Potpuni istraživački podaci umnogome povećavaju naše povjerenje u potencijal IMU-838 kao nove opcije oralnog liječenja za RRMS. Konkretno, rezultati istraživanja pokazuju da su dvije doze mjerenja u vezi s djelotvornošću i biomarkera povezane s imu-838 jednako učinkovite, a ove dvije doze ne imaju nikakvih sigurnosnih pitanja, što će biti važan faktor za razonodu. Iz analize pune doze ovog ispitivanja, vjerujemo da je 30mg /Dan najpogovarajuca doza i da se moze koristiti za produži tretman pacijenata koji su jos uvijek u ispitivanjima."