Brexafemme lansiran u Sjedinjenim Državama: liječenje vulvovaginalne kandidijaze (VVC)--2/2

Trenutačno liječenje VVC-a uključuje nekoliko lokalnih azolnih antimikotika (klotrimazol, mikonazol, itd.) i flukonazol. Potonji je trenutno jedini oralni antifungalni lijek odobren za liječenje VVC u Sjedinjenim Državama. Flukonazol navodi stopu izlječenja od 55% na svojoj etiketi, a sada uključuje i upozorenje o potencijalnoj šteti za fetus, što ukazuje na potrebu za novim oralnim zamjenama. Oralni flukonazol ili lokalni lijekovi ne mogu u potpunosti zadovoljiti potrebe pacijentica s umjerenim do teškim VVC, ponovljenim VVC, VVC izazvanim anti-flukonazolom i VVC u reproduktivnoj dobi. Osim toga, za pacijente s VVC koji ne reagiraju ili ne podnose liječenje flukonazolom, ne postoji oralna alternativa i ne postoji proizvod koji je odobrila FDA za sprječavanje ponavljanja VVC.

Aktivni farmaceutski sastojak Brexafemmea jeibrexafungerp, koji je novi antifungalni lijek širokog spektra i prvi predstavnik triterpenoida, inhibitora glukan sintaze jedinstvene strukture. ibrexafungerp kombinuje dobru aktivnost inhibitora glukan sintaze sa potencijalnom fleksibilnošću oralne i intravenske primene. Trenutno se razvija lijek za liječenje gljivičnih infekcija uzrokovanih Candidom (uključujući Candida auris, C.auris) i Aspergillusom. U in vitro i in vivo studijama, lijek je pokazao antifungalno djelovanje širokog spektra protiv raznih patogena rezistentnih na lijekove (uključujući sojeve rezistentne na azol i ehinokandin). Ranije je američka FDA odobrilaibrexafungerporalni i intravenski preparati za liječenje vulvovaginalne kandidijaze (VVC), invazivne kandidijaze (IC, uključujući kandidijazu) i invazivne aspergiloze (IA) kao kvalificiranih proizvoda zarazne bolesti (QIDP) i Fast Track Qualification (FTD) i odobrene kvalifikacije za lijekove siročad (ODD) ) za liječenje indikacija IC i IA.

VANISH podaci o efikasnosti kliničkog projekta

FDA je odobrila Brexafemme na osnovu podataka iz kliničkog projekta VANISH Phase 3. Projekat uključuje 2 randomizirane, placebom kontrolirane kliničke studije faze 3, odnosno VANISH 303 (NCT03734991) i VANISH 306 (NCT03987620). Ove dvije studije usvojile su sličan dizajn za procjenu efikasnosti i sigurnosti jednodnevnog režima doziranja Brexafemme 600 mg (2 doze, po 300 mg svaka [2 tablete po 150 mg], u razmaku od 12 sati) u liječenju vulvovaginalne kandidijaze (VVC). Studijska posjeta je uključivala posjetu liječenju (TOC, 8-14. dani) i naknadnu (FU, 21.-29. dani). Modificirana populacija s namjerom liječenja (MITT) uključuje pacijente koji na početku imaju pozitivnu kulturu Candide i koji su uzeli najmanje jednu dozu ispitivanog lijeka.

Primarna krajnja tačka je kliničko izlječenje na TOC posjetu 10. dana. Klinički izlječenje se definiše kao potpuni nestanak svih vaginalnih znakova i simptoma (ukupni S&S skor je 0); ključne sekundarne krajnje tačke uključuju postizanje eradikacije gljivica prilikom posjete TOC-u (negativna kultura) ), kliničko poboljšanje je postignuto prilikom posjete TOC-u (S&S ukupni rezultat je bio 0 ili 1), a simptomi su potpuno nestali na FU poseta 25. dana. Skor znakova i simptoma (S&S) definira se kao kompozitna krajnja tačka simptoma (peckanje, svrab, iritacija) koje je prijavio ispitanik i znakova (otok, crvenilo, grebanje) koje procjenjuje istraživač. Svaki znak i simptom može se podijeliti na ne, blage, umjerene i teške. Odgovarajući rezultat je 0 do 3 boda, a ukupni kompozitni rezultat je 0 do 18 bodova.

Rezultati obje studije pokazuju sljedeće: U poređenju s placebom, Brexafemme ima visok stupanj statističke prednosti u pogledu primarnih krajnjih tačaka i ključnih sekundarnih krajnjih tačaka, te je siguran i dobro se podnosi.

——Rezultati efikasnosti VANISH-306 studije: 10. dana posjete TOC-u, 63,3% terapijske grupe Brexafemme postiglo je kliničko izlječenje (44,0% u placebo grupi, p<0,01) i="" 58,5="" %="" pacijenata="" je="" postiglo="" eradikaciju="" gljivica="" (29,8%="" u="" placebo="" grupi,=""><0,001), a="" 72,3%="" pacijenata="" je="" postiglo="" kliničko="" poboljšanje="" (54,8%="" u="" placebo="" grupi,="" p="0,01);" na="" 25.="" dan="" fu="" posjete,="" 73,9%="" pacijenata="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" brexafemme="" postiglo="" je="" simptome.="" simptomi="" su="" potpuno="" nestali="" (52,4%="" u="" placebo="" grupi,="" p="">

——Rezultati efikasnosti VANISH-303 studije: Prilikom posjete TOC-u 10. dana, 50,5% terapijske grupe Brexafemme postiglo je kliničko izlječenje (28,6% u placebo grupi, p=0,001), a 49,5% pacijenata postignuta eradikacija gljivica ( placebo grupa je bila 19,4%, p<0,001), a="" 64,4%="" pacijenata="" je="" postiglo="" kliničko="" poboljšanje="" (placebo="" grupa="" je="" bila="" 36,7%,=""><0,001); na="" 25.="" dan="" fu="" posjete,="" 59,6%="" grupe="" koja="" je="" primala="" brexafemme="" postiglo="" je="" kliničko="" poboljšanje.="" simptomi="" su="" potpuno="" nestali="" (44,9%="" u="" placebo="" grupi,=""><>