Vijesti o kolorektalnom karcinomu! Prvo rješenje za ciljanje tvrtke BRAF V600E: Braftovi + Erbitux kombinacija odobrena je od strane EU-a!

Francuska grupa Pierre Fabre nedavno je objavila da je Europska komisija (EC) odobrila kombinirani režim lijekova Braftovi (encorafenib) i Erbitux (cetuximab) (lijek Braftovi s dva lijeka) za liječenje progresije bolesti koja je prethodno primila sistemsku terapiju ( Tretman), odrasli pacijenti sa metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC) koji nose mutaciju BRAF V600E.

Posebno vrijedi spomenuti da je Braftovi + Erbitux program prvi i jedini ciljani program liječenja u Europi, posebno za pacijente s BCRF V600E mutantnim mCRC-om. U ispitivanju CRC faze III BEACON, Braftovi + Erbitux protokol značajno je smanjio rizik od napredovanja ili smrti bolesti za 60%, rizik od smrti za 40% i ukupnu stopu remisije. Očekuje se da će odobrenje ovog programa na tržište značajno poboljšati klinički ishod liječenih pacijenata s BCRF V600E mutantnim mCRC-om.

U Sjedinjenim Državama, program Braftovi + Erbitux odobren je u aprilu ove godine za liječenje odraslih pacijenata s mCRC-om koji su prenijeli mutaciju BRAF V600E nakon prethodnog liječenja (liječenja) i ispitne metode odobrene od FDA. Protokol je ujedno i prvi i jedini odobreni FDA protokol ciljanja posebno za odrasle pacijente s mCRC-om koji su prethodno liječeni i nose mutaciju BRAF V600E. Pfizer ima ekskluzivna prava za Braftovi u Sjedinjenim Državama i Kanadi.

Globalno gledano, kolorektalni karcinom (CRC) treći je najčešći karcinom kod muškaraca i drugi najčešći rak kod žena, s oko 1,8 milijuna novih dijagnoza u 2018. Procjenjuje se da se BRAF mutacije pojavljuju u oko 8-12% bolesnika s metastatskim kolorektalni karcinom (mCRC) i obično imaju lošu prognozu, što predstavlja visoki stupanj nezadovoljnih medicinskih potreba. Mutacija BRAF V600E je najčešća mutacija BRAF. Smrtnost bolesnika s CRC-om sa mutacijom BRAF V600E više je nego dvostruko veća od bolesnika s BRAF divljim tipom.

Josep Tabernero, dr. Med., Glavni istraživač suđenja BEACON CRC i direktor Instituta za rak Hebron u Barceloni Vall d' Institut za rak hebrona u Barceloni, rekao je:" Ovo odobrenje je odlična vijest za pacijente sa mCRC-om mutanta BRAF V600E i liječnicima koji liječe ovo razorno. rak. Također je vrlo potreban, jer za sada ne postoji odobrenje EK-a namijenjeno posebno za ovu populaciju velike medicinske potrebe. Ova nova kombinacija Braftovi i cetuksimaba sada će promijeniti način na koji postupamo sa ovim pacijentima, odgoditi napredovanje bolesti i produžiti život pacijenta."

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima ispitivanja III. BEACON CRC-a. Ovo je jedino ispitivanje faze III koje posebno proučava mCRC bolesnike koji su prethodno liječeni i nose mutaciju BRAF V600E. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s BCRF V600E mutantnim mCRC-om koji su prethodno napredovali nakon primanja jedne ili dvije terapije. Braftovi režim dva lijeka (Braftovi + Erbitux), režim Braftovi s tri lijeka (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux su ocijenjeni djelotvornošću i sigurnošću kombinirane terapije s irinotekanom koji sadrži režimi lečenja (režim kontrole: irinotekan + Erbitux ili FOLFIR + Erbitux).

Rezultati ove studije objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM) u listopadu 2019. Rezultati pokazuju da su u usporedbi s kontrolnom skupinom, ukupnim preživljavanjem (OS) i ciljem Braftovi grupe za liječenje dvaju lijekova i tri grupe liječenja lijekovima Stopa remisije (ORR) pokazala je poboljšanje. Rezultati opisne analize pokazuju da su u ukupnoj studijskoj populaciji režim s dva lijeka i režim s tri lijeka podjednako djelotvoran. Režim lijeka sa dva lijeka i režim s tri lijeka nisu pokazali neočekivanu toksičnost.

Specifični podaci su: (1) U usporedbi s kontrolnom skupinom, ukupni opstanak skupine lijekova Braftovi s dva lijeka značajno je produljen (medijan OS: 8,4 mjeseca u odnosu na 5,4 mjeseca), a rizik od smrti značajno je smanjen za 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) U usporedbi s kontrolnom skupinom, ORR skupine Braftovi s dva lijeka značajno je porastao (20% prema 2%, p&<0,0001). (3)="" u="" usporedbi="" s="" kontrolnom="" skupinom,="" razdoblje="" preživljavanja="" bez="" liječenja="" braftovi="" s="" dvije="" droge="" značajno="" je="" produljeno="" (medijan="" pfs:="" 4,2="" mjeseca="" u="" odnosu="" na="" 1,5="" mjeseca),="" a="" rizik="" od="" napredovanja="" ili="" smrti="" bolesti="" znatno="" je="" smanjen="" za="" 60%="" (hr="0,40;" 95%="" ci:="" 0,31,="" 0,52;=""><0,0001). (4)="" u="" grupi="" lijekova="" s="" ​​dva="" lijeka="" braftovi="" najčešće="" neželjene="" reakcije="" (ar)="" bile="" su="" umor,="" mučnina,="" proliv,="" akni="" dermatitis,="" bol="" u="" trbuhu,="" smanjen="" apetit,="" bol="" u="" zglobovima="" i="">

Posljednji podaci objavljeni na gastrointestinalnom sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju u siječnju 2020. pokazali su da je u usporedbi s kontrolnom skupom ukupni opstanak skupine lijekova Braftovi s dva lijeka znatno produljen (medijan OS: 9,3 mjeseca u odnosu na 5,9 mjeseci), rizik od smrti smanjen je za 40%, a ukupna stopa remisije značajno je povećana (20% prema 2%, p&<>

Braftovi GG-ov aktivni farmaceutski sastojak enkorafenib je oralni inhibitor malog molekula BRAF, Mektovi&aktivni farmaceutski sastojak binimetinib je oralni inhibitor malih molekula MEK. MEK i BRAF su dvije ključne proteinske kinaze u signalnom putu MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studije su pokazale da ovaj put reguliše mnoge ključne ćelijske aktivnosti uključujući proliferaciju ćelija, diferencijaciju, preživljavanje i angiogenezu. Kod mnogih karcinoma, poput melanoma, kolorektalnog karcinoma i raka štitne žlijezde, pokazalo se da su proteini na ovom signalnom putu nenormalno aktivirani.

U Sjedinjenim Državama, Braftovi + Mektovi kombinacija odobrena je za neresektirajući ili metastatski melanom sa mutacijama BRAF V600E ili BRAF V600K. Braftovi nije pogodan za liječenje melanoma divljeg tipa BRAF. U Europi je kombinacija odobrena za odrasle osobe s nesesektabilnim ili metastatskim melanomom sa mutacijom BRAF V600. U Japanu je kombinacija odobrena za BACF-mutirani nerektabilni melanom.

Array BioPharma otkrili su i razvili Braftovi i Mektovi. U lipnju 2019. godine, Pfizer je kupio Array BioPharma za 11,4 milijarde dolara. Trenutno Pfizer ima ekskluzivna prava na dva lijeka u Sjedinjenim Državama i Kanadi. Ono Pharmaceuticals odobrio je ekskluzivna prava na dva lijeka u Južnoj Koreji na Japanu, Medison je odobrio ekskluzivna prava na dva lijeka u Izraelu, a Pierre Fabre Group je odobrio ekskluzivna prava na 2 lijeka u svim ostalim zemljama, uključujući Evropu, Latinsku Ameriku i Aziju ( Osim Japana i Južne Koreje).