Kombinacija antiangiogenih lekova i imunoterapije protiv raka

Nedavno je istraživanje sprovedeno od strane naučnika sa Univerziteta u Bazelu i Roche na životinjskim modelima dokazalo sinergistički efekat antiangiogenih lijekova u kombinaciji sa imunoterapijom protiv raka. Kombinacija ove terapije je Roche-ovo antitijelo na CD40, Avastin i antitelo protiv angiopoetina 2 (Ang2 / ANGPT2). Studija je objavljena u zbornicima Nacionalne akademije nauka (PNA).

CD40, receptor na površini imunih ćelija, dugo je bio vruća tema u onkologiji, jer aktivacija CD40 stimulira T stanice koje ubijaju stanice raka. Ranije je pokazao dobre rezultate u pretkliničkim studijama. Međutim, u kasnijim kliničkim ispitivanjima terapeutski učinak antitijela na CD40 daleko je manji od očekivanja istraživača, a samo manje od 20% pacijenata prima antitijelo na CD40 da bi ublažilo bolest. Kako poboljšati efikasnost protutijela na CD40 problem je koji istraživači istražuju.

Tim za istraživanje imunologije raka s Univerziteta u Bazelu utvrdio je da iako anti-CD40 antitijelo može značajno povećati broj CD8 pozitivnih T ćelija koje ubijaju tumor, ove T stanice ostaju samo na rubu tumora i ne mogu ući u tumor. Istraživači sumnjaju da je to zbog curenja ili hipoplazije krvnih žila koji dominiraju tumorom.

Dr Abhishek Kashyap, vodeći autor studije, rekao je: "naša je hipoteza da efektorske ćelije mogu infiltrirati i uništiti tumore ako tamo ima dovoljno zdravih krvnih žila."

Dakle, u suradnji sa znanstvenicima iz Roche inovacionog centra kombinirali su antitijela protiv CD40 sa dva anti angiogena antitijela kako bi pokušali stabilizirati strukturu krvnih žila tumora. To su Avastin i anti angiogena antitijela koja ciljaju Ang2. Istraživači su testirali novu kombinaciju antitijela na miševima sa različitim vrstama raka, uključujući rak debelog crijeva, dojke i kože.

Rezultati su pokazali da su ova dva antiangiogena leka povećala broj kompletnih krvnih žila u tumoru, a zatim povećala broj efikasnih T ćelija koje napadaju karcinom. Štaviše, ova kombinacija antitijela može promovisati pojavu upalne reakcije u mikrookolju tumora. Blokiranje Ang2 također može stimulirati infiltraciju i preraspodjelu CD8 pozitivnih T stanica u tumor. Ovi sinergistički efekti čine da trostruka terapija značajno odgađa širenje tumora i produžuje život životinja u mišjem modelu.

"Naši eksperimentalni rezultati pokazuju da je vrlo važno razumjeti biologiju tumora." Rekao je dr. Kashyap. Vjeruje da pacijenti sa "hladnim" tumorima imaju najviše koristi od ove inovativne mješavine. "Anti angiogena antitela mogu učiniti" hladne "tumore" vrućim ", što imunoterapiju čini efikasnijom." (iz WuXi AppTec, sastavio www.hsppharma.com)