Faza III klinički uspjeh Akari inhibitora komplementa u liječenju PNH

Akari terapeutici objavili su pozitivne privremene podatke iz faze III CAPSTONE studije nomakopana inhibitora komplementa C5 u liječenju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH).

Ovo je trodijelno, dvodijelno, randomizirano, otvoreno ispitivanje provedeno na pacijentima s PNH-om koji prethodno nisu primali terapiju inhibitorom komplementa (primarno liječenje) i ovisni su o transfuziji krvi. U studiji su pacijenti slučajno dodijeljeni i primali su svakodnevno supkutanu injekciju nomakopana ili standardnu njegu (SOC: transfuzija krvi, antikoagulacija ili ne-antikoagulacija) u trajanju od 6 mjeseci. Nakon 6 mjeseci, pacijenti iz grupe SOC primali su nomakopan 3 mjeseca, a pacijenti u grupi s nomakopanom nastavili su primati nomakopan dodatna tri mjeseca. Primarna krajnja točka studije bila je: stabilan hemoglobin (Hb), definiran kao razina Hb veća od postavljene vrijednosti za svakog pacijenta tijekom slučajnog razdoblja prije ispitivanja i izbjegavanje infuzije infuzije crvenih krvnih zrnaca (PRBC) tijekom 6-mjesečnog liječenja period. Svi će pacijenti primiti transfuziju krvi ako je Hb ispod zadane vrijednosti.

Podaci objavljeni ovog puta došli su od prvih osam pacijenata koji su ušli u studiju. Privremeni podaci pokazuju da su svi pacijenti koji su primali nomakopan dostigli primarnu krajnju točku nezavisnu od transfuzije (tj. Riješili se transfuzijske ovisnosti): u prvih 6 mjeseci liječenja 4 pacijenta nasumično dodijeljena nomacopanu nisu primila transfuziju krvi i slučajno su dodijeljeni SOC Sva četiri pacijenta su primila transfuziju krvi. Dvije skupine bolesnika imale su slične povijesne razine transfuzije krvi i srednje vrijednosti Hb, a razlike u liječenju bile su statistički značajne (p = 0,034).

U studiji COBALT PNH faze II, 6 od 8 pacijenata bili su transfuzijski ovisni prije liječenja. Nakon 3 mjeseca liječenja, 3 od tih 6 pacijenata riješilo se ovisnosti o transfuziji, a preostala 3 su riješena dugotrajnog ispitivanja sigurnosti. Zavisnost transfuzije krvi (definirano kao: transfuzija krvi 6 mjeseci). Osim jednog pacijenta koji je primio jedinicu PRBC-a u proteklih 12 mjeseci, preostali pacijenti su ostali neovisni o transfuziji do dvije godine.

Do danas je ukupno 4 pacijenta s PNH liječeno nomakopanom u 4 klinička ispitivanja. Dodatni podaci faze III bit će objavljeni na godišnjem sastanku Europske hematologije (EHA) 11. i 14. lipnja 2020. godine.

Konkurentska prednost nomakopana (sinergistička inhibicija C5 i LTB4)

Nomacopan je mali rekombinantni protein (16740Da), koji je vrlo rastvorljiv i stabilan. Djeluje na komponentu komplementa C5, koja može spriječiti oslobađanje C5a i stvaranje C5b-9 (poznat i kao kompleks napada membrane). Leukotrien B4 (LTB4). I C5 i LTB4 su važne komponente ljudskog imuno / upalnog odgovora. Nomacopan je klinički razvijen za liječenje PNH-a, buloznog pemfigoida, atopijskog keratokonjunktivitisa i trombotske mikroangiopatije.

Akari razvija novu formulaciju nomakopana s visokom koncentracijom na sobnoj temperaturi koja omogućuje male količine 0,3 ml, ubrizgavanja niske viskoznosti, koristeći špricu sličnu olovci za ubrizgavanje inzulina, koja daje potkožne injekcije jednom tjedno. Upis pacijenata u studiju CAPSTONE III faze sada je odgođen kako bi se primijenila ova nova formulacija.

Soliris je inhibitor komplementa C5 kompleksa blokade koji je razvio Alexion. Predstavljen je 2007. godine i odobreno je za lečenje 4 retke bolesti, uključujući PNH. Droga je jedan od najprodavanijih lijekova bez roditelja na svijetu, s prodajom od 3,563 milijarde američkih dolara u 2018. godini, te je prava "novčana krava" za Alexion. Trenutno kompanija kontinuirano razvija nove indikacije za Soliris i također razvija nadograđenu verziju Ultomiris-a, koji je prvi inhibitor C5 komplementa koji dugo djeluje, a koji se primjenjuje svakih 8 tjedana, a odobren je i za liječenje PNH-a.

Trenutno se Soliris i Ultimiris također suočavaju s potencijalnom konkurencijom drugih inhibitora komplementa u razvojnom cjevovodu PNH-a. Uz nomakopan, Apellis je nedavno također objavila rezultate PEGASUS studije faze 3 na pegcetakoplan inhibicije C3 komplementa. Podaci pokazuju da je pegcetakoplan u efikasnosti pobijedio Soliris. U pogledu primarnih krajnjih bodova učinkovitosti, srednja vrijednost korigirana Hb u 16. tjednu liječenja imala je statistički značajno poboljšanje (+ 2,4 g / dL u odnosu na -1,5 g / dL; razlika = 3,8 g / dL, p <> Značajna učinkovitost pokazala se i kod ključnih sekundarnih krajnjih točaka: u 16. tjednu liječenja 85% bolesnika u grupi s pegcetakoplanom nije imalo transfuziju krvi u usporedbi s 15% u skupini koja je primala Soliris.