Odobren je Daiichi Sankyo Enhertu: Znatno produžava preživljavanje pacijenta i redefiniraće liječenje karcinoma želuca!

Daiichi Sankyo nedavno je objavio da je Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) Japana odobrilo HER2 ciljani konjugat antitijela (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) za liječenje HER2-pozitivnih neresektabilnih pacijenata sa naprednom ili rekurentni rak želuca. Prije toga, Enhertu je MHLW dodijelio SAKIGAKE (inovativni lijek) kvalifikaciju za liječenje HER2-pozitivnog karcinoma želuca. Lijek su globalno razvili Daiichi Sankyo i AstraZeneca, a Daiichi Sankyo zadržava japanska prava.

Vrijedno je spomenuti da je Enhertu prvi ADC lijek odobren za liječenje HER2-pozitivnog karcinoma želuca, što će donijeti značajan napredak u liječenju ove vrste karcinoma. Ovo odobrenje takođe označava drugu indikaciju Enhertu' koju je MHLW odobrio u roku od 6 mjeseci. U martu ove godine, Enhertu je odobren u Japanu za liječenje HER2-pozitivnih, neresektabilnih ili metastatskih pacijenata sa rakom dojke koji su se ponovili nakon prethodne hemoterapije (ograničeno na pacijente koji su neučinkoviti ili netolerantni na standardne tretmane).

Japan ima treću najveću učestalost karcinoma želuca na svijetu, a oko petine slučajeva smatra se pozitivnim na HER2. Pacijenti sa HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom želuca, nakon što bolest napreduje nakon početne upotrebe anti-HER2 režima, mogućnosti liječenja su vrlo ograničene. Enhertu je prva i jedina HER2-ciljana terapija koja pokazuje značajno produženje ukupnog preživljavanja (OS) u odnosu na hemoterapiju kod pacijenata sa HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom želuca koji su prethodno primali hemoterapiju i anti-HER2 terapiju. Na osnovu uvjerljivo snažne efikasnosti u kliničkim ispitivanjima, Enhertu će postati novi standard skrbi za kliničko liječenje takvih pacijenata.

Treba imati na umu da djelotvornost i sigurnost Enhertua kod HER2 pozitivnih neresektabilnih ili rekurentnih pacijenata sa karcinomom želuca koji prethodno nisu primali režim trastuzumaba (trastuzumab, HER2 ciljana terapija) nisu utvrđeni.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima otvorenog, randomiziranog ispitivanja SUDBINA-Gastric01 faze 2. U ispitivanje je bilo uključeno 187 pacijenata (uključujući 149 u Japanu) HER2-pozitivni uznapredovali karcinom želuca ili adenokarcinom gastroezofagealnog spoja (definirano kao: IHC3 {{9}} ili IHC2+ / ISH+) pacijenti koji su prethodno primili 2 ili više režima (uključujući 5 - FU, hemoterapija koja sadrži platinu, trastuzumab), ali bolest je napredovala. U studiji su pacijenti nasumično raspoređivani u omjeru 2: 1 i primali su Enhertu (6,4 mg / kg) ili hemoterapiju (paklitaksel ili monoterapija irinotekanom) koju je odabrao istraživač, jednom u tri tjedna.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarne i ključne sekundarne ciljne točke: U usporedbi s grupom za hemoterapiju, grupa za liječenje Enhertu postigla je statistički značajna i klinički značajna poboljšanja u stopi objektivnog odgovora (ORR) i ukupnom preživljavanju (OS).

Specifični podaci su: Među 175 procjenjivih pacijenata (uključujući 140 japanskih pacijenata), procjena neovisnog centralnog pregleda (ICR): (1) ORR grupe Enhertu bio je 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%), hemoterapija grupa je bila 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). U unaprijed specificiranoj privremenoj analizi, rizik od smrti u grupi Enhertu smanjen je za 41% u odnosu na grupu za hemoterapiju (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Medijan OS bio je 12,5 mjeseci u grupi Enhertu i 8,4 mjeseca u skupini koja je primala hemoterapiju.

U ovom ispitivanju, sigurnost i podnošljivost Enhertua su u skladu s prethodno prijavljenim Enhertu pokusima. Među 125 pacijenata (uključujući 99 japanskih pacijenata) liječenih Enhertu-om, 122 (97,6%) imalo je nuspojave povezane s drogom. Najčešće nuspojave bile su neutropenija (78 slučajeva, 62,4%), mučnina (72 slučaja, 57,6%), smanjen apetit (66 slučajeva, 52,8%), anemija (51 slučaj, 40,8%), trombocitopenija (48 slučajeva, 38,4%) ), leukopenija (47 slučajeva, 37,6%), 43 slučaja umora (34,4%), proljev (31 slučaj, 24,8%), alopecija (28 slučajeva, 22,4%), smanjeni broj limfocita (27 slučajeva), 21,6%), povraćanje (26 slučajeva, 20,8%) i drugi. Među japanskim pacijentima, 11 od 99 slučajeva razvilo je intersticijsku bolest pluća (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) je nova generacija konjugata antitijelo-lijek (ADC), kroz 4-peptidni linker, humanizirano monoklonsko antitijelo trastuzumab (trastuzumab) ciljano na HER2 kombinira se s novom vrstom inhibitora topoizomeraze 1 exatecan derivati ​​(DX-8951 derivati, DXd) povezani su zajedno, koji mogu ciljati isporuku citotoksičnih sredstava ćelijama karcinoma. U poređenju sa uobičajenom hemoterapijom, može smanjiti citotoksična sredstva. Izloženost cijelog tijela.

U martu 2019. godine, AstraZeneca i Daiichi San postigli su imuno-onkološku suradnju vrijednu 6,9 milijardi američkih dolara kako bi zajednički razvili Enhertu za liječenje pacijenata sa rakom sa različitim nivoima ekspresije HER2 ili HER2 mutacijama, uključujući rak želuca, rak debelog crijeva i pluća, te dojke rak sa niskom ekspresijom HER2. Prema sporazumu, dvije strane zajednički će razvijati i komercijalizirati Enhertu na globalnom nivou. Daiichi Sankyo zadržava ekskluzivna prava na japansko tržište i bit će jedini odgovoran za proizvodnju i opskrbu.

U prosincu 2019. Enhertu je primio prvu seriju svjetskih&39 u Sjedinjenim Državama: FDA je ubrzala odobravanje Enhertua za odrasle pacijente s HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koji su primili dva ili više lijekova protiv HER2 u metastatskoj bolesti. Enhertu je dobio prvu svjetsku seriju&39 u Sjedinjenim Državama u decembru 2019: odobrila ju je FDA za ubrzano odobrenje za upotrebu kod odraslih pacijenata sa HER2 pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koji su primili 2 ili više lijekova protiv HER2 kod metastatske bolesti.

Prije toga, FDA je dodijelila Enhertu 3 probojne oznake lijekova (BTD): (1) za liječenje pacijenata s metastatskim nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) s HER2 mutacijama u tumoru tokom ili nakon hemoterapije koja sadrži platinu; (2) za liječenje HER2-pozitivnih, neresektabilnih ili metastatskih pacijenata sa adenokarcinomom želučanog ili gastroezofagealnog spoja koji su prethodno primili najmanje 2 režima (uključujući trastuzumab); (3) Za liječenje HER2-pozitivnog za pacijente s metastatskim karcinomom dojke indikacija liječenja odobrena je u decembru 2019.

Industrija je vrlo optimistična u pogledu poslovnih izgleda kompanije Enhertu GG. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, prethodno je predvidjela da se očekuje da će prodaja Enhertu GG-a 2024. dostići 2 milijarde američkih dolara.