Pakritinib se prijavio za nabrajanje: liječenje bolesnika sa mijelofibrozom s teškom thrombocytopenia!

CTI Biopharmaceuticals nedavno je objavila da je nakon nedavnog sastanka prije NDA sa Američkom administracijom za hranu i lijekove (FDA), ta kompanija postigla dogovor s FDA o predaji nove aplikacije za lijekove (NDA) kako bi ubrzala odobrenje pakritiniba. Koristi se za liječenje bolesnika s mijelofibrozom (MF) s teškom trombocitopeniom (broj trombocita<50×10 to="" the="" 9th="">

NDA će se temeljiti na dostupnim podacima iz završene faze 3 PERSIST-1 i PERSIST-2 ispitivanja i faze 2 ispitivanja raspona doza PAC203. FDA je pristala na valjanje NDA predaju, za koju se očekuje da će početi za nekoliko sedmica. Očekuje se da će predaja NDA biti završena u prvom kvartalu 2021. Očekuje se da će suđenje u fazi 3 PACIFICA biti završeno kao post-marketinška obaveza.

Mijelofibroza (MF) je vrsta raka koštane srži koja može dovesti do formiranja vlaknastog ožiljka, što dovodi do teške anemije, slabosti, umora, slezene i proširenja jetre. Procjenjuje se da se više od jedne trećine bolesnika s teškom trombocitopenije liječi zbog mijelofibroze. Teška trombocitopenija znači da je broj trombocita manji od 50.000 trombocita po mikroliteru, a ukupno razdoblje preživljavanja je samo 15 mjeseci. Thrombocytopenia u bolesnika sa mijelofibrozom je povezana sa intrinzičkom bolešću, ali se pokazalo i da je povezana sa liječenjem roksolitinibom, što može rezultirati smanjenjem doze i stoga može smanjiti kliničku korist. Stopa preživljavanja pacijenata koji su obustavili liječenje rucsolitinibom je dodatno smanjena, s prosječnim ukupnim periodom preživljavanja od 7 mjeseci do 14 mjeseci. Mogućnosti liječenja za bolesnike s mijelofibrozom s teškom trombocitopenije su ograničene, što stvara važno područje liječenja s neispitivanim medicinskim potrebama.

Hemijska struktura pakritiniba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Pakritinib je oralni inhibitor kinaze u razvoju, sa specifičnošću za JAK2, FLT3, IRAK1 i CSF1R. Enzimi porodice JAK su osnovne komponente u putu transdukcije signala, koje su od suštinske važnosti za rast i razvoj normalnih krvnih ćelija, izražavanje upalnih citokina i imunološki odgovor. Pokazalo se da su mutacije u ovim kinazama direktno povezane sa pojavom raznih karcinoma povezanih sa krvlju, uključujući mijeloproliferativne tumore, leukemiju i limfom. Osim mijelofibroze, zbog inhibitorijnog učinka na c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT3, kinazni profil pakritiniba pokazuje da je učinkovit za akutnu mijeloidnu leukemiju (AML), mijelodiplastični sindrom (MDS) i kroničnu mijelomonocitnu leukemiju (CMML) i kroničnu limfocitnu leukemiju (CLL) imaju potencijalne terapijine učinke.

U martu 2008, pacritinib je dobio Orphan Drug Designation (ODD) od strane FDA za liječenje primarne mijelofibroze (MF), post-polycythemia vera MF, i post-esencijalnih thrombocythemia MF.

U augustu 2014, FDA je odobrila brzog traga oznaka (FTD) pakritinibu za liječenje umjerenih do visoko rizičnih pacijenata mijelofibroze, uključujući, ali ne ograničavajući se na bolesnike s trombocitopenijom povezanom s bolešću (nizak broj trombocita), te primajući druge inhibicije JAK2 Liječenje bolesnika koji su tijekom liječenja pod akutnom trombocitopenijom, bolesnici koji ne podležu drugim terapijama JAK2 ili imaju slabu kontrolu simptoma (sub-optimalno upravljanje).

Dr. Adam R. Craig, predsjednik i predsjednik CTI Biopharmaceuticals, rekao je: "Od kraja ispitivanja raspona doza PAC203 faze 2, radimo sa FDA na utvrđivanju upotrebe pakritiniba u bolesnika s mijelofibrozom s teškom thrombocytopenia. Zbog smanjene stope preživljavanja i ograničenih mogućnosti liječenja, ova grupa pacijenata ima važne medicinske potrebe koje nisu zatrpane. Na nedavnom sastanku prije NDA identificirali smo PERSIST-1, PERSIST-2, i PAC203 2 Paket podataka fazne probe poslužit će kao osnova za zahtjev za ubrzano odobrenje. Posebno smo razgovarali o mjerama za umanjivanje rizika za otklanjanje prethodnih sigurnosnih zabrinutosti FDA. Kod bolesnika sa mijelofibrozom, teška trombocitopenija je trenutno liječenje Bolesti uzrokovane metodom ili toksičnošću povezanom s lijekovima. Trenutno ne postoje odobreni lijekovi koji se posebno obraćaju neispitivanim medicinskim potrebama pacijenata sa mijelofibrozom s teškom trombocitopenije. U više ispitivanja, dokazano je da pakritinib liječi ove pacijente iz kliničkih koristi. Pakritinib ima potencijal da postane nova opcija liječenja za pacijente sa primarnom i sekundarnom mijelofibrozom u 2021."