Forxiga (dapagliflozin) će biti odobrena u EU: prvi SGLT2 inhibitor za liječenje CKD!--2/2

Mene Pangalos, izvršni potpredsjednik R&D AstraZeneca Biopharmaceuticals, izjavio je: "Nezapamćeni rezultati suđenja DAPA-CKD faze 3 pokazuju da Forxiga (dapagliflozin)može značajno usporiti pad funkcije bubrega i smanjiti rizik od smrti kod bolesnika s CKD. Ovaj pozitivan CHMP pregled naglašava to je stvorilo Forxigin potencijal da promijeni budućnost CKD njege i dovodi nas korak bliže pružanju preko potrebnih novih mogućnosti liječenja za milione pacijenata u EU."

DAPA-CKD je međunarodno, višecentričano, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje osmišljeno za procjenu efekata Forxiga 10mg i placeba, u kombinaciji sa standardnom negom, na prognozu bubrega i kardiovaskularnu smrt kod bolesnika sa CKD (sa ili bez dijabetesa tipa 2) . Studija je sprovedena u 21 zemljama i u njega je upisano ukupno 4245 pacijenata sa stadijumom 2-4 CKD i povećanim izlascima mokraćnih proteina, sa ili bez dijabetesa tipa 2. U studiji, pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju Forxigu ili placebo jednom dnevno i primaju standardnu njegu. Primarna kompozitni krajnja tocka je pogoršanje funkcije bubrega ili rizik od smrti u bolesnika sa CKD (bez obzira imaju li ili ne dijabetes tipa 2) (definirano kao kontinuirano sniženje procijenjene stope glomerularne filtracije [eGFR] za ≥50%, Razvoj end-stage bolesti bubrega [ESKD], Kompozitni krajnja tocka kardiovaskularnog [CV] ili smrti bubrega). Sekundarne endpoints uključuju: vrijeme do prve pojave kompozitni bubreg događaj (eGFR pad traje ≥50%, ESKD, smrt bubrega), CV smrt ili hospitalizacija za zatajenje srca (hHF) kompozitni događaj, i sve-uzrok smrti.

Podaci pokazuju da Forxiga ima statistički značajan i klinički značajan učinak na primarnu kompozitni krajnju tacku: kod bolesnika sa stadijumom 2-4 CKD i povećanim izlučivanje proteina urina (sa ili bez dijabetesa tipa 2), na osnovu kombinirane standardne nege, I u usporedbi s placebom, relativni rizik od pogoršanja funkcije bubrega i kardiovaskularnog (CV) ili smrti bubrega u skupini koja je liječila Forxigu znatno je smanjen za 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Pored toga, studija je dostigla sve sekundarne ciljne točke, uključujući smanjenje smrtnosti od 31% u skupini koja je uzrokovalo sve uzroke u skupini Forxiga u odnosu na placebo grupu (ARR=2,1%, p=0,0035). U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Forxige su u skladu sa poznatom sigurnošcu lijeka. U studiji, u odnosu na placebo grupu, bilo je manje ozbiljnih nepovratnih događaja u forxiga skupini (29,5% odnosno 33,9%). Nije bilo izvještaja o dijabetičnoj ketoacidozi u skupini Forxiga, dok su bila 2 bolesnika u skupini koja je bila u placebo skupini.

Prema rezultatima ove studije, Forxiga je prvi lijek koji je značajno produžio preživljavanje u ispitivanju prognoze bubrega za bolesnike s CKD sa i bez dijabetesa tipa 2.

CKD je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira sniћenost funkcije bubrega. Procjenjuje se da je skoro 840 miliona ljudi širom svijeta pogođeno, od toga su mnogi još uvijek nedijagnoziran. Najčešće uzrocnici CKD su dijabetes (38%), hipertenzija (26%), i glomerulonefritis (upala bubrega, 16%). CKD je povezan sa značajnim morbiditetom i povećanim rizikom od kardiovaskularnih (CV) događaja, kao što su zatajenje srca (HF) i prerana smrt. U svom najozbiljnijem tipu, end-stage bolesti bubrega (ESKD), oštećenje bubrega i pogoršanje funkcije bubrega napredovali su u fazi u kojoj je potrebna dijaliza ili transplantacija bubrega. Većina CKD pacijenata će umrijeti od CV-a prije nego što dođu do ESKD-a.

Forxiga (dapagliflozin) je prvi, jednom dnevno, selektivni kotransporter natrij-glukoze 2 (SGLT2). Ovaj lijek ima hipoglikemični efekat neovisan od inzulina. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrege i može pomoći pacijentima sa ispušnim urinom višak glukoze. Uz snižavanje šećera u krvi, lijek ima i dodatne koristi od mršavljenje i snižavanje krvnog tlaka.

Dok nauka nastavlja otkrivati potencijalne veze između srca, bubrega i gušterače, Forxigina istraživanja se razvijaju od kardio-bubrega efekata do prevencije i zaštite organa. Srce, bubreg i gušterača, oštećenje jednog organa može dovesti do otkazivanja drugih organa koji vode do vodećeg uzroka smrti širom svijeta, uključujući dijabetes tipa 2 (T2D), zatajenje srca (HF) i hroničnu bolest bubrega (CKD).

Do sada, Forxiga(dapagliflozin) odobren je za više indikacija, sa razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i vježbanju za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod bolesnika sa dijabetesom tipa 2. (2) Koristi se za bolesnike sa dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili više faktora rizika cv-a kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije za zatajenje srca. (3) Koristi se za odrasle bolesnike sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom djelićem izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zatajenja srca. (4) Kao oralna adjuvantna terapija za inzulin, koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi u odraslih bolesnika sa dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju terapiju inzulinom, ali imaju lošu kontrolu glukoze u krvi i imaju indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg/m2 (pretilost) . (5) Za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega (CKD) koji su u opasnosti od progresija bolesti, Smanjenje kontinuiranog smanjenja procijenjene stope glomerularne filtracije (eGFR), end-stage bolesti bubrega (ESKD), kardiovaskularne (CV) smrti i srčanog zatajenja Rizik od hospitalizacije (hHF), ova indikacija pokriva skupinu bolesnika sa ili bez dijabetesa tipa 2 (T2D).

DapaCare je snažan program kliničkog ispitivanja za procjenu potencijalnih koristi za zaštitu kardiovaskularnih, bubrega i organa farxige. Projekat uključuje 35 završenih i tekućih ispitivanja faze IIb/III koja uključuju više od 35.000 pacijenata i više od 2,5 miliona pacijenata-godina iskustva. Trenutno, Farxiga ocjenjuje liječenje pacijenata sa zatajenjem srca (HFpEF) sa očuvanim izbačajnim razlomcima u ispitivanju faze III DELIVER. Osim toga, Farxiga se također ocjenjuje u fazi III DAPA-MI ispitivanja kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije srčanog zatajenja (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti u odraslih bolesnika sa dijabetesom ne tipa 2 nakon akutnog infarkta miokarda (MI) ili srčanog udara.