Lijek usmjeren na EGFR prvi put liječi rani stadijum raka pluća: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) dobiva prioritetnu ocjenu od strane američke FDA!

AstraZeneca je nedavno objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju lijeka (sNDA) za ciljani lijek protiv raka Tagrisso (osimertinib) i dodijelila prioritetnu provjeru. SNDA nastoji odobriti Tagrisso za rane (stadij IB / II / IIIA) mutacije receptora epidermalnog faktora rasta (EGFRm) kod bolesnika s malim ćelijama karcinoma pluća (NSCLC) koji su završili kurativnu kompletnu resekciju tumora, kao postoperativni adjuvantni tretman. U julu ove godine, FDA je Tagrissu dodijelila probojnu oznaku lijeka (BTD) za gore spomenute indikacije. FDA je odredila sNDA-in Zakon o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) za prvi kvartal 2021. godine.

Rak pluća je razarajuća bolest. Iako se do 30% bolesnika s NSCLC može dijagnosticirati dovoljno rano i potencijalno je podvrgnuti kurativnoj kirurškoj resekciji, recidiv bolesti vrlo je čest u ranoj fazi bolesti, a gotovo polovina pacijenata dijagnosticiranih u stadiju IB pacijenti s dijagnozom u stadiju IIIA recidiviraju u roku od 5 godina.

Tagrisso je oralni mali molekulski treći predstavnik inhibitora EGFR-TKI, koji su odobrile mnoge zemlje širom svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju): (1) Prva linija liječenja lokalno naprednih ili metastatski EGFRm NSCLC pacijenti; (2) tretman druge linije lokalno uznapredovalog ili metastatskog NSCLC pacijenta sa pozitivnom EGFR T790M mutacijom.

Rezultati bez presedana iz studije III faze ADAURA pokazali su da je u ranoj fazi (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenata koji su podvrgnuti potpunoj resekciji tumora, upotreba Tagrissoa u postoperativnom adjuvantnom liječenju značajno produžila preživljavanje bez bolesti (DFS) )), značajno smanjuju rizik od ponovne pojave bolesti ili smrti za 80%.

Vrijedno je spomenuti da je ADAURA ispitivanje prvo globalno kliničko ispitivanje koje je procijenilo statistički značajne i klinički značajne koristi EGFR inhibitora u adjuvantnom liječenju karcinoma pluća. Rezultati po prvi put potvrđuju da EGFR inhibitor može promijeniti napredovanje ranog EGFR-mutiranog karcinoma pluća i pružiti pacijentima nadu u izlječenje.

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik Onkološkog odjela AstraZenece, rekao je: „Pacijenti s EGFR-mutiranim karcinomom pluća u ranoj fazi još uvijek imaju značajan rizik od recidiva nakon operacije i pomoćne hemoterapije. Nove ciljane mogućnosti liječenja su ključne za poboljšanje prognoze ovih pacijenata. Ovaj kratki pregled ističe neviđene koristi od preživljavanja bez bolesti koje Tagrisso donosi pacijentima u okruženju pomoćnog liječenja. Nastavit ćemo surađivati ​​s FDA kako bismo što prije pružili pacijentima takve terapijske lijekove koji mijenjaju kliničku praksu."

ADAURA je randomizirana, dvostruko slijepa, globalna, placebom kontrolirana studija III faze, provedena u 682 rana (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenta koji su primili kompletnu resekciju tumora i opcionalna standardna postoperativna adjuvantna hemoterapija ocijenila je učinkovitost i sigurnost Tagrissa za pomoćnu terapiju. U studiji su pacijenti u eksperimentalnoj grupi primali Tagrisso 80 mg jednom dnevno oralne tablete tokom tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja Evrope, Južne Amerike, Azije i Bliskog Istoka. Primarna krajnja točka je preživljenje bez bolesti (DFS) kod bolesnika u stadijumu II / IIIA, a ključna sekundarna krajnja točka je DFS kod bolesnika u stadijumu IB / II / IIIA. Očitavanje podataka u početku se očekuje 2022. godine.

U aprilu 2020. godine, Nezavisni odbor za praćenje podataka (IDMC) utvrdio je nakon procjene da je studija postigla ogromnu efikasnost. Na osnovu rezultata, IDMC preporučuje otkazivanje ove studije 2 godine unaprijed. U vrijeme prekida podataka, podaci o ukupnom preživljavanju (OS) idu u korist Tagrissa, ali još nisu sazreli. Studija će nastaviti s procjenom OS-a, što je još jedna sekundarna krajnja točka studije.

Detaljni podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASCO 2020. godine pokazali su da je u pogledu primarne krajnje tačke DFS-a kod pacijenata stadijuma II / IIIA, Tagrisso korišten u adjuvantnoj terapiji (postoperativni) smanjio rizik od ponovne pojave bolesti ili smrti za 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" ključni="" sekundarni="" krajnji="" rezultat-dfs="" rezultati="" čitave="" populacije="" u="" studiji="" (bolesnici="" u="" stadijumu="" ib="" ii="" iiia)="" pokazali="" su="" da="" je="" tagrisso="" smanjio="" rizik="" od="" ponovne="" pojave="" bolesti="" ili="" smrti="" za="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Dvije godine kasnije, 89% pacijenata u skupini koja je liječila Tagrisso i dalje je preživjelo bez bolesti, u usporedbi s 53% u placebo grupi. Konzistentni rezultati DFS-a zabilježeni su u svim podskupinama, uključujući pacijente koji su podvrgnuti postoperativnoj hemoterapiji, pacijente koji su podvrgnuti samo operaciji, azijske pacijente i neazijske pacijente. U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Tagrissa u skladu su s prethodnim ispitivanjima.

Roy S. Herbst, dr. Med., Glavni istražitelj studije ADAURA i direktor onkološkog odjela u Centru za rak na Yaleu i u bolnici za rak Smilow, komentirao je:" Ovi podaci su revolucionarni i glavni napredak za pacijente s EGFR-om mutiranim u ranoj fazi nedrobnoćelijski rak pluća. Čak i nakon uspješne operacije i naknadne adjuvantne hemoterapije, ovi se pacijenti suočavaju s velikom stopom recidiva. Tagrisso će pružiti prijeko potreban novi plan liječenja koji može promijeniti medicinsku praksu i poboljšati prognozu ovih pacijenata."

Rak pluća vodeći je uzrok smrti od raka kod muškaraca i žena, čineći oko petinu svih smrtnih slučajeva od raka, nadmašujući rak dojke, prostate i debelog crijeva u kombinaciji. Rak pluća široko se dijeli na nedrobnoćelijski rak pluća (NSCLC) i maloćelijski rak pluća (SCLC), od čega NSCLC čini 80-85%. Oko 25-30% pacijenata s NSCLC ima resektabilnu bolest u vrijeme postavljanja dijagnoze, a većina pacijenata s NSCLC koji se može resektirati na kraju će se ponoviti nakon operacije (potpuna resekcija).

Oko 10-15% bolesnika s NSCLC u Sjedinjenim Državama i Europi, te oko 30-40% u Aziji ima EGFR-mutirani (EGFRm) NSCLC. Ovi su pacijenti posebno osjetljivi na liječenje inhibitorima tirozin kinaze receptorom za epidermalni faktor rasta (EGFR-TKI). Takvi lijekovi mogu blokirati stanične signalne puteve koji pokreću rast tumora.

Tagrisso je nepovratni EGFR-TKI treće generacije koji može prevladati otpornost prve i druge generacije EGFR-TKI na ovu klasu lijekova, uključujući Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso može inhibirati EGFR osjetljivost i mutacije rezistencije EGFR-T790M, a ima kliničku aktivnost protiv metastaza u centralnom živčanom sistemu. Do sada su tablete Tagrisso od 40 mg i 80 mg jednom dnevno oralno odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju) za liječenje prve linije EGFRm naprednog NSCLC i korištene su u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kina, EU) odobreno je liječenje druge linije pacijenata sa naprednim NSCLC pozitivnim na mutaciju EGFR T790M.

Trenutno AstraZeneca razvija Tagrisso za adjuvantnu terapiju (studija ADAURA), lokalno uznapredovalna bolest koja se ne može resektirati (studija LAURA), kombinirana hemoterapija za metastatske bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje rezistencije na EGFR TKI (studija SAVANNAH, ORCHARD studija ).