AstraZeneca's Forxiga (Dapagliflozin) odobrena od strane EU: prvi svjetski SGLT2 inhibitor za liječenje zatajenja srca!

AstraZeneca je nedavno objavila da je Evropska komisija (EK) odobrila novu indikaciju za SGLT2 inhibitor Forxiga (generički naziv:dapagliflozin)za liječenje simptomatičnih bolesnika sa i bez dijabetesa tipa 2 (T2D) Odrasli bolesnici s kroničnim zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom djelinom izbacivanja.

Zatajenje srca (HF) je po život opasna kronična bolest u kojoj srce ne može dostaviti dovoljno krvi tijelu. Ta bolest pogađa 15 miliona ljudi u Evropskoj uniji, a najmanje polovina njih ima smanjeni dio izbacivanja. Forxiga je selektivni inhibitor natrij-glukoze kotransporter 2 (SGLT2) koji se uzima oralno jednom dnevno. Početkom maja ove godine, Farxiga (dapagliflozin) dobila je prvo odobrenje svijeta u SJEDINJENIM Državama za liječenje odraslih pacijenata s HFrEF-om.

Vrijedno je spomenuti da je Forxiga/Farxiga prvi SGLT2 inhibitorski lijek odobren za liječenje HFrEF-a i prvi koji se dokazano značajno smanjuje kardiovaskularni (CV) u bolesnika s HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2) Lijekovi za rizik od smrti i hospitalizacije za zatajenje srca. Prethodno, odobrene indikacije lijeka uključuju: (1) pomaganje prehrani i vježbanje za poboljšanje kontrole šećera u krvi u bolesnika sa dijabetesom tipa 2; (2) za bolesnike sa dijabetesom tipa 2 koji imaju CV bolest ili više faktora cv rizika, smanjujući srce Rizik od krhke hospitalizacije. U Evropskoj uniji i Japanu, lijek se odobrava i za liječenje dijabetesa tipa 1, posebno: kao oralna adjuvantna terapija za inzulin, koja se koristi za terapiju inzulinom, ali loša kontrola razine glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg/ m2 (pretežan ili gojazan) odraslih bolesnika sa dijabetesom tipa 1 (T1D), poboljšava kontrolu šećera u krvi.

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na rezultatima prekretnice faze III DAPA-HF suđenja. Podaci pokazuju da u odraslih bolesnika sa HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2), kada je u kombinaciji sa standardnom negom, Forxiga/Farxiga poboljšava stopu preživljavanja i smanjuje potrebu za hospitalizacijom u odnosu na placebo, smanjujući CV smrt i srčane bolesti. Rizik od kompozitonog krajnog toka pogoršanja (hospitalizacija zatajenja srca, hitna posjeta srčanog zatajenja) značajno je smanjen za 26%.

John McMurray, MD, iz Centra za kardiovaskularna istraživanja, Institut za kardiovaskularne i medicinske nauke, University of Glasgow, Uk, izjavio je: "Današnje odobrenje pruža doktorima novi tretman za zatajenje srca (HFrEF) pacijenata sa smanjenim izbačajnim razlomkom. Ne samo da je poboljšala simptome i smanjila hospitalizacije, već je poboljšala i stopu preživljavanja."

Mene Pangalos, izvršni potpredsjednik za istraživanje i razvoj AstraZeneca Biopharmaceuticals, izjavio je: "Ovim najnovijim odobrenjem Forxige moći ćemo redefinirati standard nege za milijune pacijenata sa srčanim zatajenjem u EU. Pružanjem sistema koji može značajno smanjiti kardiovaskularne smrti i hospitalizacije. Korak smo bliže postizanju cilja sprečavanja ili liječenja zatajenja srca."

DAPA-HF je procjena kombinacije SGLT2 inhibitora i standardnih lijekova za njegu (uključujući inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima [ACE], Blokatori receptora angiotenzina II [ARB], blokatori β receptora, antagonist hormonskih receptora hormona [MRA] i inhibitor enkefalinaze) u liječenju odraslih bolesnika sa HFrEF (sa i bez dijabetesa tipa 2) u prvom istraživanju ishoda srčanog zatajenja. Ovo je međunarodna, multicentricna, paralelna grupa, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje sprovedeno u bolesnika sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom djelicom izbacivanja (LVEF≤40%), uključujući sa i bez dijabetesa tipa 2 bolesnika. Studija je procijenila ucinknost i sigurnost doze lijeka Farxiga od 10 mg i placeba, u kombinaciji sa standardnim tretmanom nege. Primarni cilj istraživanja je vrijeme pogoršanja događaja zatajenja srca (hospitalizacija ili ekvivalentni događaji, kao što su hitne posjete zatajenja srca) ili kardiovaskularna (CV) smrt.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu kompozitni cilj: U usporedbi s placebom, Farxiga je značajno smanjila rizik od kardiovaskularne (CV) smrti ili pogoršanja kompozitnog krajnog toka za 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Zatajenje srca (HF) je bolest opasna po život u kojoj srce ne može pumpati dovoljno krvi u tijelo. Zatajenje srca pogađa otprilike 64 miliona ljudi širom svijeta (najmanje polovina njih je smanjila djelić izbacivanja). Ovo je hronična i degenerativna bolest, a polovina pacijenata će umrijeti u roku od 5 godina od dijagnoze. Zatajenje srca je i dalje smrtonosno kao i najčešće karcinome kod muškaraca (rak prostate i mjehura) i žena (rak dojke). Zatajenje srca je glavni uzrok hospitalizacije za pacijente iznad 65 godina starosti, i predstavlja značajan klinički i ekonomski teret.

Aktivni sastojak Forxiga/Farxiga je dapagliflozin (dapagliflozin), koji je prvi ikada, jednom dnevno, selektivni kotransporter natrij-glukoze (SGLT2) inhibitor koji djeluje nezavisno od inzulina. Selektivna inhibicija SGLT2 u bubrege može pomoći pacijentima da izluče višak glukoze iz mokraće. Uz snižavanje šećera u krvi, lijek ima i dodatne koristi od mršavljenje i snižavanje krvnog tlaka.

Trenutno se Forxiga/Farxiga također ocjenjuje za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD), a ispitivanje faze III DAPA-CKD prekinuto je rano zbog neodoljivih podataka o ucincima. Osim toga, lijek se također ocjenjuje za liječenje HF-a u ispitivanju DELIVER (HFpEF) i ispitivanju DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lijek ima ogroman projekt kliničkog razvoja koji uključuje više od 35 završenih ili tekućih kliničkih studija faze IIb/III, pri kojima je upisano više od 35.000 pacijenata, te više od 2,5 miliona pacijenata-godina kliničkog iskustva.

U Kini, Forxiga je odobrena u martu 2017. godine kao monoterapija za odrasle osobe sa dijabetesom tipa 2 kako bi poboljšala kontrolu šećera u krvi. Ovo odobrenje čini dapagliflozin prvim SGLT2 inhibitorom odobrenim na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5mg ili 10mg dapagliflozina, preporučena startna doza je 5mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.

Krajem oktobra, oznaka Forxiga je ažurirana tako da uključuje podatke iz studije Milestone Cardiovascular Prognosis (CVOT) Faze III DECLARE-TIMI 58. Ovo je najveća i najšire cvot studija koja je do sada sprovedena za SGLT2 inhibitore. Rezultati su objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u januaru 2019. Podaci pokazuju da Forxiga smanjuje kombinirani rizik od hospitalizacije zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 (T2D).