Eisai Dayvigo (lemborexant) je na popisu u Hong Kongu, Kina!

Eisai je nedavno objavio da je njegova podružnica lansirala Dayvigo (lemborexant), novi lijek za nesanicu u Hong Kongu u Kini, koji je antagonist receptora oreksina koji je Eisai interno razvio za liječenje nesanice odraslih. Ovu bolest karakteriziraju poteškoće s zaspanjem i/ili poteškoće u održavanju sna. Dana 28. februara 2021. Dayvigo je odobren u kineskom Hong Kongu. Ovo je prvo komercijalno lansiranje Dayviga&u Aziji osim Japana.

Aktivni farmaceutski sastojak Dayviga je lemboreksant, koji je dvostruki antagonist receptora oreksina koji inhibira prijenos oreksinskog živčanog signala konkurentnim vezanjem za dva podtipa receptora oreksina (OX1R i OX2R). Oreksin je kemijska tvar koju prirodno proizvodi hipotalamus i uključena je u regulaciju ritma spavanja i buđenja.

Mehanizam djelovanja Dayviga u liječenju nesanice postiže se antagoniziranjem receptora oreksina. Signalni sistem oreksin neuropeptida igra ulogu u budnosti. Vjeruje se da blokiranje vezivanja neuropeptida oreksina A i oreksina B koji potiču budnost na receptore oreksina OX1R i OX2R inhibira pokretače budnosti. Dayvigo se veže za receptore oreksina OX1R i OX2R i djeluje kao konkurentni antagonist (vrijednosti IC50 od 6,1 nM, odnosno 2,6 nM).

Dayvigo može omogućiti brži san i bolje održavanje sna pacijentima s nesanicom. Lijek su odobrile američke i japanske regulatorne agencije u decembru 2019. i januaru 2020. godine, a na ova dva tržišta bit će lansiran u junu, odnosno u julu 2020. godine. U Sjedinjenim Državama Dayvigo ima 2 vrste tableta (5 mg, 10 mg); u Japanu Dayvigo ima 3 vrste tableta (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Nesanica je poremećaj spavanja i budnosti kojeg karakteriziraju poteškoće s zaspanjem i/ili poteškoće u održavanju sna usprkos odgovarajućim mogućnostima sna, što dovodi do posljedica povezanih sa danom, poput umora, poteškoća s koncentracijom i razdražljivosti. Nesanica je jedan od najčešćih poremećaja uzbuđenja sna.

Oko 30% odraslih osoba širom svijeta ima simptome nesanice. U Hong Kongu u Kini ima više od 35% odraslih sa simptomima nesanice, posebno starijih osoba, prevalencija je veća, a mnogi pacijenti će doživjeti simptome nesanice koji traju mjesecima do godina. Stoga, nesanica može uzrokovati različite društvene gubitke, poput dugotrajnog odsustva i smanjene efikasnosti rada, a također i povećati rizik od pada za starije osobe.

Sigurnost je veliki problem za lijekove za spavanje. Ranije prošle godine američka FDA uvela je upozorenje o crnoj kutiji na seriju lijekova za nesanicu (uključujući Lunestu, Sonatu, Ambien itd.) Zbog izvještaja da su se opasne aktivnosti, poput mjesečarenja i vožnje u snu, dogodile kod nekih pacijenata koji su uzimali ove lijekove. Žrtve.

Dayvigo je proizvod koji može riješiti i probleme sa spavanjem i probleme s održavanjem sna. Mehanizam djelovanja lijeka' ne ugrožava posturalnu stabilnost i kognitivne sposobnosti ujutro. Lansiranje ovog proizvoda pružit će važnu novu mogućnost liječenja pacijentima s nesanicom.

Molekularna struktura lemboreksanta (izvor slike: Wikipedia)

Klinički projekt Dayvigo nesanice uključuje dvije ključne faze III kliničke studije SUNRISE-1 (Studija 304) i SUNRISE-2 (Studija 303), koje su obuhvatile približno 2000 pacijenata.

——SUNRISE-1 studija: kratkotrajno (1 mjesec) randomizirano, dvostruko slijepo, placebo i pozitivno kontrolirano ispitivanje, na 1006 pacijenata starijih od 55 godina (45% pacijenata starijih od 65 godina), koji imaju problema sa spavanjem u noć Efikasnost i sigurnost lemboreksanta u usporedbi s placebom i aktivnim kontrolnim lijekom Zolpidem tartratom ocijenjeni su. Podaci su pokazali da je studija dosegla primarne i sekundarne krajnje točke: (1) U usporedbi s placebom, Dayvigo 5 mg i 10 mg pokazali su značajne statističke prednosti u smislu glavnog pokazatelja efikasnosti kontinuirane latencije spavanja (LPS); (2) u usporedbi s placebom U usporedbi s placebom i lijekom za aktivnu kontrolu, 5 mg i 10 mg DAYVIGO imali su statistički značajna poboljšanja u efikasnosti sna (SEF) i vremenu buđenja nakon zaspavanja (WASO). U ovoj studiji, najčešći neželjeni događaji prijavljeni u grupi liječenoj lemboreksantom bili su glavobolja i pospanost.

—— SUNRISE-2 studija: dugotrajno (6 mjeseci) randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje, provedeno na 949 odraslih (18-88 godina) pacijenata s nesanicom, procjenjujući efikasnost i sigurnost lemboreksanata u odnosu na placebo. Podaci su pokazali da je studija također dosegla primarne i ključne sekundarne krajnje točke: (1) U usporedbi s placebom, Dayvigo 5 mg i 10 mg pokazali su statistički značajnu prednost u subjektivnoj latenciji početka sna (sSOL) koju su prijavili pacijenti s primarnim pokazateljima učinkovitosti (2) Efikasnost spavanja koju prijavljuju pacijenti s pokazateljima održavanja sna (sSEF, definiran kao udio vremena provedenog u krevetu svaki put) i vrijeme buđenja nakon zaspavanja (sWASO, definirano kao broj minuta od zaspavanja do buđenja) statistika Značajna akademska prednost.

Analiza dviju studija pokazala je da Dayvigo ne uzrokuje povratnu nesanicu, te nema dokaza da će izazvati prekidne učinke nakon prestanka uzimanja lijeka, što ukazuje na to da neće biti fizičke ovisnosti nakon uzimanja lijeka godinu dana. Dayvigo je prvi lijek za nesanicu koji je odobrila američka FDA za 12 mjeseci podataka o sigurnosti liječenja i 6 mjeseci podataka o efikasnosti spavanja i održavanja sna u ključnoj studiji.

U dvije studije, najčešća nuspojava (prijavljena stopa bila je ≥5%u pacijenata liječenih Dayvigom i više od dva puta u placebo skupini) bila je letargija (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).