Post-marketinška studija Eisai Lenvima (lenvatinib): 24 mg je prikladna početna doza za diferencirani rak štitnjače (DTC)!

Eisai je nedavno objavio vrhunske rezultate kliničke studije II faze (studija 211) antikancerogenog lijeka Lenvima (lenvatinib) za liječenje radioaktivnog joda (RAI) vatrostalnog diferenciranog karcinoma štitnjače (DTC). Lenvima je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze. Ova studija upoređivala je efikasnost i sigurnost Lenvima s dvije početne doze (18 mg u odnosu na 24 mg jednom dnevno). Rezultati su pokazali da kod pacijenata sa RAI vatrostalnim DTC, koristeći procjenu objektivne stope odgovora (ORR) u 24. sedmici liječenja, niža početna doza (18 mg) u odnosu na odobrenu početnu dozu (24 mg) nije dostigla zahtjeve za inferiornost . Podaci ove studije potkrepljuju odabir 24 mg kao odgovarajuću početnu dozu za pacijente s RAI vatrostalnim DTC.

Nakon što je Lenvima dodijeljen status prioritetnog pregleda i odobren za liječenje pacijenata s lokalnim recidivima ili metastazama, te progresivnim RAI vatrostalnim DTC-om, studija 211 proučavana je kao pregled američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), Europske agencije za lijekove (EMA) i drugim regijama. Obaveza regulatora nakon stavljanja na listu.

Glavna svrha ove randomizirane, dvostruko slijepe, multicentrične studije II faze je utvrditi može li početna doza od 18 mg jednom dnevno Lenvima pružiti uporedivu efikasnost u usporedbi s početnom dozom od 24 mg jednom dnevno (na osnovu 24. tretmana sedmične ORR procjene). ) i poboljšana sigurnost (na osnovu procjene neželjenih događaja [TEAE] liječenja ≥3 stupnja). Prema rezultatima ORR u 24. sedmici liječenja, djelotvornost dozne skupine od 18 mg nije pokazala neinferiornost u odnosu na dozu od 24 mg. Primarna sigurnosna krajnja tačka pokazala je da je incidencija TEAE stupnja 3 ili više u skupini koja je uzimala doze od 24 mg i u skupini koja je primala 18 mg bila slična u roku od 24 tjedna od tretmana.

Rak štitnjače (Izvor slike: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, glavni liječnik za lijekove RGG i glavni direktor za otkrivanje Eisai Oncology Business Group, rekao je: GG; Ovi nalazi pomažu u povećanju efikasnosti i sigurnosti Lenvima za pacijente s RAI vatrostalnim DTC-om i pružaju ovim pacijentima odgovarajuće početne doze. Ovo postmarketinško ispitivanje predstavlja Eisaijevu kontinuiranu posvećenost davanju prioriteta potrebama i sigurnosti pacijenta kontinuiranim inspekcijama naših lijekova. Željeli bismo se zahvaliti pacijentima, njihovim porodicama i kliničkim istraživačima na sudjelovanju u studiji 211. Radujemo se što ćemo predstaviti pune rezultate ovog istraživanja na predstojećoj medicinskoj konferenciji."

Rak štitnjače najčešći je endokrini maligni tumor, a globalni podaci pokazuju da je njegova učestalost u porastu. Procjenjuje se da će do 2020. godine u Sjedinjenim Državama biti 52.890 novih slučajeva karcinoma štitnjače, a žene imaju tri puta veću vjerojatnost da će razviti rak štitnjače od muškaraca. Najčešći tipovi karcinoma štitnjače, papilarnog karcinoma i folikularnog karcinoma (uključujući Hürthle ćelije) klasificirani su kao DTC, što čini oko 90% svih slučajeva. Iako se većina pacijenata s DTC može izliječiti kirurškim zahvatom i liječenjem radioaktivnim jodom (RAI), oni s trajnim ili ponovljenim karcinomom imaju lošu prognozu.

Lenvima je inhibitor kinaze koji je otkrio i razvio Eisai. Lijek je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) koji može inhibirati vaskularne receptore endotelijalnog faktora rasta VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) I kinaznu aktivnost VEGFR3 (FLT4). Pored inhibicije normalne funkcije ćelija, Lenvima može inhibirati i druge kinaze povezane sa patogenom angiogenezom, rastom tumora i progresijom karcinoma, uključujući receptor za faktor fibroblastnog rasta (FGF) FGFR1-4, receptor faktora rasta izveden iz trombocita α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima može smanjiti makrofage povezane sa tumorom i povećati aktivirane citotoksične T ćelije.

Do sada odobrene indikacije Lenvima&# 39 uključuju: rak štitnjače, hepatocelularni karcinom (HCC), u kombinaciji s everolimusom za karcinom bubrežnih ćelija (druga linija liječenja), u kombinaciji sa Keytrudom (PD-1 imunoterapija tumora) Liječenje uznapredovalog endometrija rak. U Europi se lenvatinib za karcinom bubrežnih ćelija prodaje pod robnom markom Kisplyx.

Eisai i Merck postigli su stratešku saradnju u martu 2018. godine za razvoj i komercijalizaciju Lenvima na globalnoj razini. U martu i avgustu 2018. godine Japan, Sjedinjene Države i Europska unija odobrili su Lenvima, postajući prvi novi lijek prve linije za liječenje koji je globalno odobren za napredni ili neresektabilni hepatocelularni karcinom (HCC) na ovim tržištima u posljednjih 10 godina.

Nedavno su obje strane predale novu indikacijsku aplikaciju za Lenvima u Japanu za liječenje neresektabilnog karcinoma timusa. U junu 2020. godine, Lenvima je u Japanu dodijeljena oznaka lijeka bez roditelja za neresektabilni rak timusa.

U Kini je Lenvima odobren u septembru 2018. godine kao monoterapija za prvu liniju liječenja pacijenata s neresektabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji u prošlosti nisu primali sistemsku terapiju. Kina ima najveći broj oboljelih od raka jetre na svijetu. U novembru 2018. godine, Lenvima je pokrenut u Kini, čime je označena prva nova sistemska terapija China&za prvu liniju liječenja neresektabilnog hepatocelularnog karcinoma (HCC) u posljednjih 10 godina.

U decembru 2019. odobrena je nova indikacija Lenvima&za liječenje diferenciranog karcinoma štitnjače (DTC), što je ujedno i druga indikacija za lijek odobren u Kini.