Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) pokreće globalnu studiju faze III u pedijatriji!

Boehringer Ingelheim je nedavno objavio da je globalna klinička studija faze III InPedILD (NCT04093024) koja je procijenila Ofeva (nintedanib) za liječenje pedijatrijskih bolesnika s intersticijskom bolešću pluća (IDL) upisala prvog pacijenta.

InPedILD je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično međunarodno ispitivanje faze III koje će regrutovati pacijente na približno 70 kliničkih mjesta ispitivanja u 24 zemlje širom svijeta. Studija će upisati djecu i adolescente (6-17 godina) sa klinički značajnom fibrozom sa ILD-om. Izloženost dozi i sigurnost Ofeva će biti procijenjen. Ofev će se davati oralno 24 sedmice na osnovu rutinske nege, a onda će biti usvojena različita trajnost. Ofev provodi tretman otvorene etikete. Primarne točke su bile Ofevova koncentracija u plazmi u 2. i 26. tjednu, a broj bolesnika koji su doživjeli TEAE (nepovratni događaji zbog liječenja) u 24. sedmici.

Vrijedno je spomenuti da je InPedILD prvo kliničko ispitivanje ILD-a na svijetu kod djece i adolescenata. Ispitivanje je zasnovano na Ofev-ovom ispitivanju faze III INBUILD i nadzoru odraslih pacijenata sa progresivnim fenotipom fibrotičke ILD (PF-ILD) Na osnovu odobrenja, ima za cilj da se riješe važne neispravne potrebe najranjivije populacije pedijatrijskog bolesnika pogođenog ILD-om.

Dijete ILD (chILD) uključuje više od 200 rijetkih bolesti disanja koje pogađaju dojenčad, djecu i adolescente, što ih otežava za disanje. U nekim slučajevima, fibroza se može razviti u ožiljke i oštećenja pluća. To može imati veliki uticaj na svakodnevni život pogođenih ljudi i njihovih porodica, uključujući visoku morbidnost i smrtnost. Trenutno nema odobrenog tretmana za CHILD.

Robin Derting, MD, koordinator istraživanja InPedILD-a i direktor Instituta za respiratorna istraživanja u Dječjoj bolnici Colorado, izjavio je: "Neka djeca s ILD-om mogu razviti tešku fibrozu, i ona će dalje napredovati. Iako plućna fibroza kod djece Osnovne uzroke mogu biti različite, ali mi rado utvrđujemo da li Ofevov mehanizam za liječenje fibroze može poboljšati plućnu fibrozu djece kao kod odraslih.

Ofev je višeciljni inhibitor tirozin kinaze koji može inhibirat ključne puteve koji su uključeni u plućnu fibrozu u intersticijskim plućnim bolestima (ILD). Do sada, Ofev je odobren za 3 indikacije: (1) za liječenje idiopatske plućne fibroze (IPF); (2) za liječenje sistemske skleraze vezane za intersticijsku bolest pluća (SSc-ILD); (3) Koristi se za liječenje drugih hroničnih fibrotičnih intersticijskih bolesti pluća (PF-ILD) progresivnim fenotipom osim IPF-a.

Ofev je jedini lijek koji može usporiti pad funkcije pluća kod pacijenata sa SSc-ILD, i jedini je lijek odobren za liječenje PF-ILD. U Kini, Ofev je odobren za liječenje IPF-a i SSc-ILD-a, a zahtjev za liječenje PF-ILD-a prihvatila je Državna uprava za hranu i lijekove krajem prošle godine.

Dr. Thomas Leonard, izvršni direktor kliničkog razvoja i medicinskih poslova Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF/ILD, izjavio je: "Ohrabreni smo nalazima vezanim za Ofevovo opadanje funkcije pluća kod bolesnika s progresivnom kroničnom vlaknastom ILD (PF-ILD). Novi rezultati pomažu u podršci rastućim naučnim dokazima za korištenje Ofeva."

ILD (Izvor slike: pulmonaryfibrosisnews.com)

U julu ove godine Ofev je odobren od strane Evropske unije za liječenje PF-ILD- a. Odobrenje je zasnovano na rezultatima studije FAZE III INBUILD, koja je prva klinička studija koja je postigla primarni cilj u populaciji bolesnika sa ILD-om. Studija je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno-grupno ispitivanje, sprovedeno u 153 klinička centra u 15 zemalja, i procijenilo je ucinknost Ofeva (150 mg, dva puta dnevno) za 52 sedmice PF-ILD pacijenata , Sigurnost i tolerancija. U studiji je ukupno evaluirano 663 bolesnika, od čega 412 (62,1%) pokazala intersticijarnu upalu pluća (UIP)-poput promjena na visoko rezoluciji računalne tomografije (HRCT). Pacijenti su randomizirani prema uzorku fibroze koji je otkrio HRCT, a funkcija pluća je ocijenjena godišnjom stopom snizavanja prisilnog vitalnog kapaciteta (FVC).

Rezultati su pokazali da se nakon 52 sedmice liječenja, FVC bolesnika u skupini koja je bila placebo, snizio za 188 ml, a FVC bolesnika u skupini Ofev se snizio za 81 ml. To znači da je Ofev usporio pad funkcije pluća za 57% (107 ml/godina) u odnosu na placebo. U ovoj studiji, Ofev-ov tretman za smanjenje pada plućne funkcije bio je dosljedan kod svih bolesnika, bez obzira na uzorak fibroze na HRCT-u, te je bio u skladu s rezultatima Ofev-ovog liječenja IPF i SSc-ILD bolesnika. Konkretno, u bolesnika s UIP-poput fibroze na HRCT- u, rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom, liječenje Lijekom Ofev smanjilo pad plućne funkcije za 61% (128,2 ml/godina).

U ovoj studiji, Ofev je bio povezan sa numeričkim sniženjem rizika od egzacerbacije ili smrti u odnosu na placebo. Korist liječenja je također popraćena smanjenjem rezultata prijavljenih pacijenata (kao što su dispeneja i kašalj). Sigurnost uoèena u ovoj studiji je u skladu sa IPF i SSc-ILD klinièkim ispitivanjima. Najuobičajeniji nepovratni događaj bio je proljev. Incidencija grupe za liječenje lijeka Ofev i placebo grupe bila je 66,9% odnosno 23,9%.