Eli Lilly's GIP/GLP-1 dual receptor agonist tirzepatide Faza 3 kliničko ispitivanje: značajno niži šećer u krvi & težina!

Eli Lilly je nedavno objavio pozitivne rezultate faze III SURPASS-1 jednoasmjesnog kliničkog ispitivanja u kojima se ocjenjuje dual-acting GIP i GLP-1 receptorski agonist tirzepatida (LY3298176) u liječenju dijabetesa tipa 2. Podaci su pokazali da su nakon 40 sedmica liječenja, u odnosu na placebo grupu, glikosilirani hemoglobin (A1C) i tjelesna težina bolesnika u skupini koja je liječila tirzepatide bili znatno niži od osnovnih. Prema procjeni učtivosti, najviše doze tirzepatida smanjile su A1C za 2,07% i tjelesnu težinu za 9,5 kg (11,0%). Više od polovine (51,7%) od bolesnika u ovoj skupini doza imali su A1C niži od 5,7%, što je normalna razina šećera u krvi u ne-dijabetičanih bolesnika. . Opća sigurnost tirzepatida slična je onoj kod priznatih lijekova agonista receptora GLP-1, a najčešće nuspojave su gastrointestinalne nuspojave. U svakoj skupini liječenja tirzepatidom stopa prekida zbog nepovratnih događaja bila je manja od 7%.

Tirzepatid je jedanput tjedno zavisni insulinotropni polipeptidni receptor (GIP) i glukagon-poput peptid-1 (GLP-1) receptora dual agonista koji je razvio Eli Lilly. I GIP i GLP-1 su hormoni koji se izluče iz intesa, koji mogu promovirati izlučivanje inzulina. Tirzepatide integriše efekte dva efekta koji promovišu inzulin u jednu molekulu i predstavlja novu klasu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Vrijedno je spomenuti da je tirzepatid prvi dualni agonist GIP/GLP-1 receptora koji je dovršio ispitivanja faze 3.

SURPASS-1 je prvo kliničko ispitivanje faze 3 u sveobuhvatnom SURPASS projektu procjenjivanja tirzepatida. U ovom ispitivanju, 54,2% pacijenata prethodno nije primalo liječenje (početno liječenje), a trajanje dijabetesa je bilo relativno kratko, 4,7 godina , početna A1C je bila 7,9%, a početna tjelesna težina je bila 85,9 kg. U studiji je evaluirana terapijska razlika od tri doze tirzepatida (5mg, 10mg, 15mg) u srodstvu s placebom u dvije metode procjene (Estimand i liječenje-režim estimand). Procjena djelotvornosti (Efficacy estimand) odnosi se na efekt prije zaustavljanja proučavanog lijeka ili početka terapije spašavanja za liječenje uporne teške hiperglikemije. Tretman-režim estimand se odnosi na učtivost liječenja uporne teške hiperglikemije bez obzira na to da li se proučavani lijek pridržava ili se koristi terapija spašavanja.

U ove dvije mjere efektnosti, tirzepatid je bio superioran u odnosu na placebo u smislu primarnih i ključnih sekundarnih endpointova: sve tri doze tirzepatida su smanjile A1C i tjelesnu težinu od osnovne razine i postigla A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

U procjeni plana liječenja, Svaka doza tirzepatida značajno je smanjila A1C i tjelesnu težinu: (1) A1C smanjenje: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (placebo) (2) Gubitak težine: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (placebo); (3) Upor bolesnika s A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

Najčešće su reakcije povezane sa gastrointestinalnom, sa blagom do umjerenom ozbiljnošću, i obično se javljaju u periodu povećanja doze. U usporedbi sa bolesnicima u placebo skupini (6,1% [mučnina], 7,8% [proljev], 1,7% [povraćanje], 0,9% [zatvor]), bolesnici u tirzepatidu (5 mg, 10 mg, 15 mg) skupina za liječenje je imala više šanse da će imati mučninu (11,6 %, 13,2%, 18,2%), proljev (11,6%, 14,0%, 11,6%), povraćanje (3,3%, 2,5%, 5,8%) i zatvor (5,8%, 5,0%, 6,6%). Ukupne stope povlačenja bile su 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) i 14,8% (placebo). Većina prekida liječenja u grupama od 15mg i placebom je bila zbog razloga koji nisu loši događaji (kao što su pandemija COVID-19 i porodica ili briga o radu).

Julio Rosenstock, MD, glavni istražitelj surpass-1 studije i direktor Istraživačkog centra Dallas Diabetes, izjavio je: "U ovom ispitivanju, tirzepatide je pacijentima s dijabetesom tipa 2 osigurao impresivan A1C i mršavljenje, potvrđujući i konsultirajući podatke faze 2 objavljene 2012. godine. Ova studija je uzela hrabar pristup u procjeni A1C indikatora. Među svim pacijentima liječenim tirzepatidom, Ne samo da je skoro 90% pacijenata postigla standardni cilj A1C od manje od 7%, nego je premašilo i polovinu pacijenata koji su primali višu dozu tirzepatida imala je A1C manje od 5,7%, što je do sada nezapamćeno otkriće i jedinstvena ciljna tacka u kliničkim ispitivanjima kojima se evaluiraju lijekovi za snižavanje glukoze."

Mike Mason, predsjednik Eli Lilly Diabetes, rekao je: "Kao vođa u njezi dijabetesa, imamo skoro 100 godina inovacija za promociju njeze dijabetičara. Tirzepatide je prvi dual GIP/GLP-1 primatelj koji je završio probnu fazu 3. Duboko smo impresionirani ovim preliminarnim rezultatima. Ovi rezultati pokazuju performanse tirzepatida kod osoba sa relativno kratkim trajanjem dijabetesa. Radujemo se budućim studijama iz našeg snažnog projekta podrške kliničkom ispitivanju. Da vidim još rezultata."