EU CHMP preporučuje i odobrava Xcopri (cenobamate): adjuvantno liječenje fokalne epilepsije kod odraslih!

Arvelle Therapeutics je u nastajanju biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za pacijente sa bolestima centralnog nervnog sistema (CNS). Nedavno je kompanija objavila da je Komitet Evropske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) izdao pozitivnu reviziju koja upućuje na odobrenje lijeka Xcopri (cenobamate), antiepileptičkog lijeka (AED) za odrasle bolesnike s epileptikomLepsija koja je prethodno primila najmanje dva antiepileptička lijeka (ASM) ali čije stanje nije u potpunosti kontrolirano su adjuvantno liječenje fokalnih napadaja (sa ili bez sekundarnih generaliziranih napadaja) epilepsija. Sada će mišljenja CHMP-a biti donijeta Evropskoj komisiji (EK) na reviziju, za koju se očekuje da će u roku od 2 mjeseca donijeti konačnu odluku o pregledu.

Procjenjuje se da u Evropi ima 6 miliona pacijenata sa epilepsijom, a oko 40% odraslih pacijenata s epilepsom ima nedovoljnu kontrolu epilepsiju nakon primanja dva antiepileptička lijeka (ASM). U 2 adekvatna i dobro kontrolirana klinička ispitivanja, Xcopri je značajno smanjio frekvenciju fokalnih napadaja u odnosu na placebo, a do 20% bolesnika je postigla nula napadaja tokom perioda održavanja.

U Sjedinjenim Državama, Xcopri je u novembru 2019. odobren za liječenje parcijalimalne epilepsije kod odraslih. Xcopri su otkrili i razvili SK Biopharmaceuticals i njena podružnica SK Life Sciences. Ranije 2019, SK Biopharmaceuticals je potpisao ekskluzivni ugovor o licenci sa Arvelle Therapeutics GmbH za razvoj i komercijalizaciju lijeka u Evropi.

U januaru 2021, Angelini Pharma je objavila ugovor o akviziciji sa Arvelle Therapeutics. Stoga će Arvelle imati ekskluzivnu licencu za komercijalizaciju Xcopria u Evropskoj uniji i drugim zemljama u Evropskom ekonomskom prostoru. Angelini planira tržište Xcopria u drugom kvartalu 2021. godine nakon dobijanja odobrenja EU.

Pozitivno mišljenje CHMP-a temelji se na 3 klinička ispitivanja koja uključuju više od 1.900 pacijenata. Glavno suđenje (Studija 017) objavljeno je u "The Lancet Neurology". Ovo je multi-centar, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje. Suđenje je potvrdilo da nije potrebno uzimati 1-3 anti-epileptičkih lijekova (ASM). Xcopri je učinkovita opcija liječenja odraslih pacijenata sa kontroliranim fokalnim napadajima. Tokom 12-tjednog perioda održavanja, sve doze lijeka Xcopri pokazale su znatno veću stopu odgovora (postotak bolesnika čija je frekvencija napada smanjena za ≥50%) u odnosu na placebo. Stope odgovora od 100mg/dan, 200mg/dan, i 400mg/dan grupe bile su 40% (p=0,036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Molekularna struktura cenobamata (izvor slike: mechemexpress.cn)

U Evropi, približno 6 miliona ljudi pati od epilepsija, a približno 40% odraslih osoba sa epilepsijom od fokalnog napadaja i dalje ima napadaje čak i nakon liječenja s dva AED-a, što ističe potrebu za novim opcijama liječenja. Napadi su obično kratkotrajne abnormalne električne aktivnosti u mozgu koje mogu dovesti do nekontrolisanih pokreta, abnormalnog razmišljanja ili ponašanja, i abnormalnih osjećaja. Pokreti mogu biti nasilni, a pacijent može izgubiti svijest. Fokalni napadi počinju u ograničenom području mozga.

Aktivni farmaceutski sastojak Xcopri je cenobamat, koji je blokator natrijevih kanala. Trenutno je tačan mehanizam Xcoprijevog terapijinog efekta nejasan, ali SK Biopharmaceuticals smatra da lijek smanjuje ponavljajuće neuronske paljbe tako što inhibira naponsko-gatiranu natrijsku struju. Lijek je također gama-aminobutirni kiselina (GABAA) ioni kanal Pozitivni alostorijski modulator.

U SAD-u, Xcopri je već na tržištu. Lijek ima 6 jačina doza i uzima se jednom dnevno: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Što se tiče lijekova, Xcopri treba početi sa 12,5 mg, jednom dnevno, i titrira svaka 2 tjedna. Nakon perioda prilagođavanja lijeka preporučena doza održavanja je 200 mg/dan, ali neke pacijente možda treba prilagoditi na 400 mg/dan, što je maksimalna preporučena doza. Xcopri se može koristiti u kombinaciji sa drugim antiepileptičkim lijekovima ili se koristi sam.