Evrenzo (rosastat) je ne-inferiorni klinički tretman faze III za pacijente sa CKD-om koji nisu dijalizirani na dijalizi i koji nisu inferiorni disfagijom alfa

Astellas je nedavno objavio pozitivne rezultate studije DOLOMITA Faze III. Studija je provedena na odraslim pacijentima s kroničnom kroničnom bolešću bubrega (NDD) koji su ovisni o dijalizi (NDD) i procjenjuje učinkovitost i sigurnost lijeka Evrenzo (uobičajeni naziv: roxadustat) i darbepoetin alfa u liječenju anemije. Podaci su pokazali da Evrenzo nije bio inferiorniji od daiportin alfa (89,5% u odnosu na 78,0%, razlika=11,5% [95% CI: 5,66%, 17,36%]) u korekciji razine hemoglobina tokom prve 24 tjedna liječenja. Primarna krajnja točka od 95% CI donja granica> 0.

Sekundarna krajnja točka je neinferiornost i superiornost slojevitog testa. Podaci su pokazali da je LDL-C smanjio LDL kolesterol (najmanje kvadratna srednja razlika [LSM]=-0.403 mmol / L; 95% CI: 0.510, -0.296; p< 0.01),="" prva="" intravenska="" injekcija="" željeza="" (omjer="" opasnosti="" [hr]="0,45;" 95%="" ci:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," evrenzo="" je="" superiorniji="" od="" daiportin="" alfa;="" srednji="" arterijski="" tlak="" (razlika="" lsm="-0.372" mmhg;="" 95%="" ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" nije="" inferiorniji="" od="" daye="" poetina="" α="" u="" pogledu="" vremena="" hipertenzije="" (hr="0,83;" 95%="" ci:="" 0,56,="" 1,22).="" u="" pogledu="" sigurnosti,="" evrenzo="" i="" dayepoetin="" α="" bili="" su="" uporedivi="" u="" ukupnoj="" učestalosti="" štetnih="" događaja="" (teae)="" tokom="" liječenja="" (91,6%="" prema="" 92,5%).="" nepotvrđena="" analiza="" ishoda="" utvrđenih="" glavnih="" kardiovaskularnih="" štetnih="" događaja="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" hospitalizirana="" nestabilna="" angina="" i="" hospitalizirana="" kongestivna="" srčana="" insuficijencija)="" pokazala="" je="" procijenjene="" vrijednosti="" hr="" od="" 0,81="" (95%="" ci:="" 0,52="" ,="" 1,25)="" i="" 0,90="" (95%="" ci:="" 0,61,="">

Dr Jonathan Barratt, profesor nefrologije na Univerzitetu u Leicesteru u Velikoj Britaniji, rekao je:&"Cilj liječenja CKD-anemije je povećanje i stabilizacija nivoa hemoglobina, ali čak polovina pacijenata sa anemijom s CKD-om ima nivoi hemoglobina koji nisu unutar preporučenih ciljnih vrijednosti. Slabi simptomi čine svakodnevne aktivnosti izuzetno izazovnim. Rezultati studije DOLOMITES pokazuju da u nedijaliziranim pacijentima sa anemijom s CKD-om Evrenzo može korigirati i održavati razinu hemoglobina do dvije godine."

Bernhardt G Zeiher, dr.med., Medicinski direktor kompanije Astellas, rekao je:" Podaci studije DOLOMITES dopunjuju puno dokaza kojima se dokazuje djelotvornost Evrenza u odraslih sa CKD-om bez anemija ovisne o dijalizi, ovoga puta s efikasnim kontrolnim lijekom Dayi Potin α se upoređuje. Ova studija ima za cilj procijeniti novi mehanizam djelovanja Evrenza u korekciji i održavanju razine hemoglobina, jača Astellasovu opredijeljenost za pretvaranje inovativne nauke u vrijednost za pacijente i rješava nezadovoljne bolesnike sa KBB-om. Medicinske potrebe i komplikacije povećane anemije."

Bubrežna anemija jedna je od glavnih komplikacija hronične bolesti bubrega (CKD) u fazi dekompenzacije bubrežne funkcije. Kako KKD napreduje, učestalost i ozbiljnost anemije povezane sa CKD-om postupno se povećavaju. Pacijente s bubrežnom anemijom teže je ispraviti nego konvencionalnu anemiju i imaju jak umor i lošu kvalitetu života. Trenutno standardni tretman za bubrežnu anemiju je zamjena eritropoetina (hormona EPO), stimulatora eritropoetina (ESA), poput alfabertina i intravenskog željeza, koji se daje supkutano radi povećanja hemoglobina (Hb) u bolesnika sa CKD-om (poboljšava kliničke simptome).

Aktivni farmaceutski sastojak Evrenzo je roxadustat (roxadustat), koji je inhibitor prolil hidroksilaze (PH) oralnog hipoksije (HIF). Roxadustat se razlikuje od eritropoetina (ESA) po mehanizmu delovanja koji povećava nivo hemoglobina. Kao inhibitor HIF-PH, roxadustat može aktivirati prirodni zaštitni odgovor tijela&# 39 na smanjene razine kisika u krvi. Ovaj odgovor uključuje regulisanje različitih komplementarnih procesa, promoviranje koordinirane eritropoeze i povećanje sposobnosti nošenja kisika u krvi.

roxadustat je otkrio FibroGen, razvijen u saradnji s AstraZenecom u Sjedinjenim Državama, Kini i drugim tržištima, te u suradnji s Astellasom u Japanu i Europskoj uniji.

U prosincu 2018. roxadustat (Rosastat, trgovačko ime: Ericsson) je prvi u Kini odobren za liječenje anemije kod pacijenata s dijalizom hroničnog oboljenja bubrega (CKD). U kolovozu 2019. lijek je odobren za nove indikacije u Kini za liječenje anemije hronične bubrežne bolesti ovisne o dijalizi (NDD-CKD). Kao prvi inovativni lijek svijeta&# 39, roxadustat je prvi u Kini koji je realizirao sveobuhvatnu primjenu bolesnika sa anemijom hronične bubrežne dijalize i dijalize, što je donijelo potpuno novi napredak u liječenju za kinesku skupinu kroničnih bolesti bubrega.

U Japanu je Roxadustat odobren za liječenje bolesnika na dijalizi, a podnesene su dodatne prijave za liječenje pacijenata koji nisu na dijalizi. U SAD-u i Evropi, marketinške aplikacije roxadustata GG-a za pacijente na dijalizi i na dijalizi prolaze regulatornu reviziju.

Roxadustat je prvi lijek&br. 39 za liječenje bubrežne anemije u obliku hipoksije induciranog faktora inhibitora prolil hidroksilaze (HIF-PHI). Fiziološka uloga faktora koji izaziva hipoksiju (HIF) ne samo da povećava ekspresiju eritropoetina, već i povećava ekspresiju eritropoetinskih receptora i proteina koji pospješuju apsorpciju i cirkulaciju željeza. roxadustat oponaša ketoglutarat, jedan od supstrata prolil hidroksilaze (PH), da inhibira PH enzime i utječe na ulogu PH enzima u održavanju ravnoteže proizvodnje HIF-a i razgradnje te time postiže svrhu ispravljanja anemije.

Kao prvi HIF-PHI na svijetu, GX # 39, roxadustat potiče proizvodnju eritropoetina promovirajući proizvodnju endogenih eritropoetina, poboljšavajući apsorpciju i korištenje željeza i smanjujući hepcidin, oslobođen negativnih utjecaja upale na hemoglobin i eritropoezu, te učinkovito promičući eritropoeza. Pokazalo se da roxadustat inducira eritropoezu. U više podskupina bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, roxadustat može održavati razinu eritropoetina na ili blizu normalnog fiziološkog raspona, povećavajući na taj način broj crvenih krvnih zrnaca, a da pritom ne utječe upalno stanje, a također izbjegava i intravenski dodatak željeza.